ИММУНИТЕТ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА

Иммунную систему птицы можно разделить на бурса- (В-клетки) и тимус зависимые (Т- клетки) систему. Клеточный иммунитет включает также АГ неспецифическую активацию различных клеточных популяций и, в частности, естественных киллеров (219). Иммунитет против БМ является тимус-зависимым процессом, поскольку вакцинация ВГИ не защищала бестимусных цыплят от БМ (95). Иммунизация цыплят авирулентными шт. ВБМ или природными шт. ГВИ надежно (в 90% случаев) защищает их от последующей спонтанной инфекции вирулентным шт. ВБМ, клиническое проявление болезни отсутствует, хотя виремия имеет место. Механизм такого защитного действия неизвестен. Возможно, что в основе эффективности применения гетералогичной вакцины из ГВИ при БМ лежит не только АГ общность этих вирусов, а также и интерференция между ними. У цыплят, привитых ГВИ, иммунитет был более выражен при контактном, чем при подкожном заражении ВБМ (87). С помощью монАТ установлено, что гетероиммунитет обусловлен общими антигенными детерминантами 3 гликопротеинов ВБМ (gpl 15- 100, 63 и 50 кД) и ГВИ (gp 150-62 и 52 кД). Иммунизация кур и кроликов этими гликопротеинами индуцировала выработку АТ, подавляющих репродукцию обоих вирусов (104).

В настоящее время имеется 5 вакцин против БМ, в том числе 3 живых, изготавливаемых онкогенных штаммов ВБМ серотипа 1 (аттенуированные nrr. HRS-B16, Md-5), из естественно ослабленных неонкогенных штаммов серотипа 2 (CVI988, SB-1, С-80) и гетералогичных ВГИ серотипа 3 (FC-126 HVT), а также две инактивированные вакцины из клеток или клеточных мембран культур клеток, зараженных вирусом.

Вакцины из природноослабленного (полевого) вируса. Протективная способность ВБМ серотипа 2 впервые установлена в 1972 г. Shat, Calnek (177) сообщили в 1978 г о выделении от клинически здоровых кур штамма SB-1 (124). К ним относятся также шт. СVI 988, С-80. Вакцинный вирус, распространяется горизонтально. Rispens и др.(173) впервые выделили природноослабленный ВБМ (CVI988) птицы от внешне здорового стада. После 20 пассажей в культуре клеток, этот вирус не вызывал даже незначительных поражений. Он сохранил А АГ. Вакцина “Риспенс” из шт. CVI988 (Голландия) пассируется на цыплятах. У вакцинированных цыплят виремия сохраняется более 2-х лет (по тесту выделения вируса из перьевых фолликулов). АТ у вакцинированной птицы вырабатывались в такой же степени, как у естественно переболевшей. Вакцинный вирус CVI988 от вакцинированных птиц не передается вертикально через яйцо. Вакцина клеточно-связанная и хранится в жидком азоте. По данным изготовителей, степень защиты привитых цыплят от вакцины CVI988 100%, от вакцины из ВГИ 88,6% (66,181). Аналогичные вирусы выделили Zaunder и др.(штамм ХН) (216)

, Biggs и др. (50); в Китае выделен природно апатогенный шт. 4z, который рассматривается в качестве кандидата в вакцинные шт.

Вакцинные шт. CVI988 (серотип 1) и SB-1 (серотип 2) хорошо размножаются в организме привитой птицы и в культуре клеток и легко передаются горизонтально (159). Установлена корреляция между способностью аттенуированных шт. ВБМ передаваться горизонтально и их иммуногенностью (194). Способность к такой передаче вероятно связана с выраженной репродукцией вакцинного штамма в эпителии фолликулов.

Поствакцинальная виремия, особенно уровень размножения вируса в эпителиальных клетках перьевых фолликул привитых цыплят, является хорошим тестом иммуногенности вакцин. Штаммы длительно пассированные в культуре клеток, снижают способность к приживлению в организме привитых цыплят, а вместе с ней и иммуногенность (207).

Как уже указывалось, материнские антитела передаются потомству через желток, обеспечивая снижение заболеваемости и смертности, но не абсолютную защиту от ВБМ. Эти антитела обнаруживают у цыплят в течение 2-3 нед жизни. Если цыплята еще в период эмбрионального развития были инфицированы авирулентным шт. БМ или ВГИ, то приобретают выраженную защиту от БМ при последующем инфицировании патогенным штаммом. Защитное действие проявляется примерно в 90% случаев, клиническая картина БМ отсутствует, хотя виремия имеет место, а в крови вылупившихся цыплят содержатся антитела. Механизм этого явления не установлен (29).

Материнские антитела не влияют на вакцинальный процесс, если в инокулируемом препарате превалируют зрелые формы вирионов мелкофокусного ВГИ и отсутствует или находится в незначительном количестве гликопротеидный антиген А (15). БМ у цыплят с материнскими антителами к ВБМ характеризуется однофазным течением (128). Первые изменения у таких цыплят появлялись через 14 дн после заражения в печени, почках, сердце и седалищном нервном сплетении. Наиболее ярко они были выражены с 56-го по 70-й дн после заражения. Пассивно приобретенные (материнские) антитела сообщают некоторую защиту цыплятам от патогенного ВБМ (73, 32, 44, 65), уменьшают уровень вируса у зараженных цыплят и задерживают развитие поражений. Видимо, можно допустить нейтрализующую активность циркулирующих пассивно приобретенных антител, in vivo воздействующих как на вирусные частицы, так и цитолитически на зараженные клетки. Эта мысль подтверждена наблюдениями Calnek, показавшего в 1972 году более тесную связь резистентности вакцинированных цыплят с присутствием ВНА, чем ПА. Не исключено, что быстро наступающая поствакцинальная защита цыплят обусловлена интерфероном (114).

Однако в 1974 г Else (89) не выявил связи между защитой привитых цыплят и присутствием у них ПА или ВНА. Автор полагает, что клеточно-опосредованный иммунитет является главным механизмом защиты, создаваемой вакцинацией, не отрицая при этом роли циркулирующих гуморальных антител. Вероятно правильной будет точка зрения, высказанная П. Пауэл и др. (21), что при иммунизации против БМ и клеточно-опосредованный иммунитет и гуморальный ответ могут быть адекватными и в отдельности они ие могут обеспечить защиту. Вакцинация предохраняет от развития лимфом путем уменьшения числа клеток (122). В настоящее время накопилось много данных, свидетельствующих в пользу гипотезы 2-

ступенчатого вакцинального иммунитета при БМ. На первой ступени он направлен против вирусных антигенов, на второй - против опухолевых клеток-носителей поверхностного опухолеассоциированного АГ (153,158,159,183,205,190).

Вакцины из модифицированных (аттенуированных) штаммов. Большинство измененных (аттенуированных) штаммов, за исключением выделенного Churchill и др. (77), не распространяется горизонтально. В 1969 г (77) показано, что при пассировании ВБМ (штамма HPRS-B16) в культуре ФЭК свойства вируса менялись: он быстрее репродуцировался, образовывал макробляшки, утрачивал способность образовывать А АГ и аттенуировался. Опасности реверсии у экспериментально аттенуированных штаммов нет, поскольку вакцинный вирус в фолликулах привитой птицы не проходит полного цикла созревания. Аттенуированные вакцины куриного происхождения не инфицируют окружающую среду, и нет опасности их реверсии в патогенные. Коммерческую живую вакцину на основе шт. НРЛБ- 16 ВБМ широко использовали в Европе, но впоследствии она была вытеснена другими вакцинами (76). Аттенуировали также другие шт. (Ж и ^), но применение их было ограничено (211). Получены также вакцины на основе аттенуированных умеренно вирулентных шт. ВБМ. Так, в 1971 г разработана вакцина на основе штамма СУ1988 (классический штамм) (67,76). Вирус пассировали на культуре клеток утиных эмбрионов (20 и 35 пассажей). Он легко передается контактным путем, обсеменяя окружающую среду с 10-го дн после вакцинации. Недостаток вакцины - ее умеренная вирулентность для высокочувствительных линий цыплят. Вакцина из аттенуированного высоко вирулентного шт. М<1 11/75С ВБМ длительное время проходит испытания (78).

В отношении иммунной активности вакцины обоих типов оцениваются положительно, но аттенуированные штаммы могут утратить иммуногенность в случаях продолжительного пассирования их в культуре клеток. Помимо указанного штамма, для аттенуации использовали и полевой изолят вируса болезни Марека, вызывающий классическую форму БМ; этот штамм аттенуировался методом серийных пассажей в КЭ. Наиболее известными аттенуированными вакцинными шт. являются НР115-В16, Ж, вА, ВК, М<1-5, Кекава-55. Кроме того, известны шт. Мб 11/75СЯ12 и СУ 1988/С (серотип 1), 301В/1, 8В-1 (серотип II).

В программе борьбы с БМ в США официально используют три типа вакцин: НУТ, БВ-1 и СУ1986/С. Новый серотип ВБМ 301В/1 непатогенен, но более эффективен, чем БВ-1. Разработан новый аттенуированный серотип ВБМ - М<эШ/75С/Ы2, который более эффективен, чем каждый из 3-х указанных в отдельности. Вакцины из этих шт. клеточно-связаны и так же хранятся в жидком азоте. У цыплят, привитых вакциной из этих шт., быстро развивается виремия и через 1-2 нед создается иммунитет. Вакцинный вирус не созревает до инфекционной формы, поэтому не передается горизонтально.

Мазуренко и др. (19, 20) провели сравнительное изучение репродукции патогенного штамма ВБМ у цыплят, вакцинированных аттенуированным ВБМ (шт. Кекава-55) и ВГИ. Они показали, что аттенуированный штамм, в отличие от ВГИ, значительно подавляет репродукцию патогенного вируса в перьевых фолликулах цыплят.

Гетерологичные вакцины из ГВИ

Наиболее широкое распространение во всем мире получила вакцина на основе ГВИ (шт. РС-126), поскольку вирус не требовал аттенуации, не опасен в плане риверсии и подвергается стабилизации во внеклеточном состоянии. Вакцина из ВГИ предотвращает заболевание и развитие опухолей, но не препятствует инфицированию патогенного вируса, персистирова- нию патогенного и вакцинного вируса и выделению вирулентного вируса во внешнюю среду (14, 25,39, 45, 52, 56, 64, 65). Ряд исследователей не установили статистически достоверной разницы меяеду эффективностью сухой и нативной вакцины (64, 65, 76).3ащита привитых цыплят обусловлена сохранением поствакцинальной виремии (150). Цыплята, у которых обнаруживалась поствакцинальная виремия в ранние сроки, имели более низкий уровень виремии от эпизоотического ВБМ. С1ю (70) изучал уровень виремии у цыплят породы белый леггорн линии \VSU-VS и С-\УН. В 1 сут возрасте подкожно вводили клеточно-связанную вакцину из ВГИ в дозах 240, 1480, 6600 БОЕ. Кур исследовали на наличие вируса с интервалом 3 нед в течении 21 нед. Виремию обнаруживали у всех цыплят линии \VSU-VS через 21

нед, независимо от дозы. У цыплят линии С-\УН с 9-й нед после вакцинации виремия не выявлялась. При введении 6600 БОЕ средний титр виремии был неизменный в течение 21 недели у цыплят линии WSU-VC с выделением вируса герпеса (204). Подобные данные со шт. РС-126 получены с использованием теста ВГИ в эпителии перьевых очин (27).

Кроме того, считают, что ВГИ внедряется в лимфоидные клетки и препятствует внедрению в них патогенного ВБМ. Таким образом, защита кур от ВБМ, обусловленная ВГИ, за ключается в снижении уровня виремии от полевого штамма и в предотвращении тем самьм гибели птицы (76,49).

ВГИ и ВБМ обладают прочной как природной, так и in vitro ассоциацией с клеткой. Сформированные вирионы не покидают клетку, а сохраняют свою биологическую активность при условии структурной целостности вируссодержащих клеток - основы клеточной (нативной >&идкой) вакцины. Основа сухой вакцины - стабилизированный внеклеточный вирус ВГИ. Вирионы, высвобожденные от клеток, различаются по уровню морфологической зрелости. ГВИ не способен к горизонтальной передаче в популяции кур. По некоторым данным он слабо эффективен в отношении высоковирулентных вирусов БМ (121, 160). Предполагается, что многолетняя вакцинация препаратами на основе ВГИ способствует селекции полевых штаммов и выявлению в природе очень вирулентных штаммов БМ, против которых ВГИ неэффективен (211). В дальнейшем оказалось, что иммуногенность вакцины на основе ВГИ обеспечивается сформированными вирионами и полноценньми нуклеокапси- дами с максимально плотной упаковкой нуклеоида.

Наряду с такими методами, как применение экспериментально и естественно аттенуированных штаммов с повышенной иммуногенностью в противоэпизоотическую практику введены 2 новые категории мероприятий: 1) вакцинация 18-дневных эмбрионов для защиты цыплят от раннего заражения, применение поливалентных вакцин с целью противодействия естественному заражению вариантными шт. ВБМ (209, 161), а также использование аэрозольной иммунизации цыплят (26, 27); 2) применение комплексных (ассоциированных) вакцин против БМ, ИБ и других инфекций (30, 31). Аэрозольная вакцинация кур ГВИ оказалась также эффективной, как и внутримышечное введение препарата (22, 87). Вакцино- профилактика кур против БМ может быть эффективной только при отсутствии вторичных иммунодефицитов. В этом отношении особую ценность представляет инфекционный бурсит птиц, а также инфекционная анемия цыплят. Оказалось, что при одновременном применении живых вакцин против БМ (ВГИ) и ИБ (шт. Люкерта) получен такой же результат, как и при раздельном использовании указанных моновакцин (69).

При заражении КЭ на 16-28-й дн инкубации онкогенные и неонкогенные шт. ВБМ не проявляли значительной репликации в тканях эмбрионов; вирус оставался неактивным в эмбриональный период до вывода цыплят. Вакцинация эмбрионов ВГИ одновременно с заражением ВБМ дала высокий защитный эффект против БМ, который значительно снижался в случае вакцинации 1-дневных цыплят (184). У 17-дн КЭ, вакцинированных ВГИ, вирус в высоких титрах накапливался только в тканях легкого и практически не обнаруживался в других лимфоидных органах. Клетками-мишенями были фибробластоподобные или эпите- лиоподобные клетки легких эмбриона, но не лимфоидные или макрофагальные клетки, как это имеет место у цыплят в постэмбриональный период развития.

Поливалентные вакцины против БМ. Установлено, что наиболее высокие защитные свойства имеют поливалентные вакцины, включающие шт. группы ВБМ - ВГИ серотипов 1, 2 и 3 (178,195). Моно-, би- и поливалентная вакцины защищали соответственно 54,5, 74,5 и 91,5% цыплят (160). Бивалентные и трехвалентные вакцины, включающие вакцинные шт.

ВБМ и ВГИ, оказались значительно эффективнее моновакциных (211, 212), особенно против очень вирулентных полевых шт., которые становятся преобладающими в зонах интенсивного птицеводства (120). In vivo штаммы не интерференцию проявляли, а протективный синергизм: эффективность одного вакцинного компонента возрастала от очень низкой дозы другого и даже частичные дозы 2-х шт. были эффективнее полной дозы 1 шт. (211).

Представлены данные о синергизме между шт. FC-126 (серотип 3) и SB-I (серотип 2), между HVT (серотип 3) и 301 В/I (серотип 2). Использование вакцин, содержащих смесь серотипов 1 и 3 или 1 и 2, обеспечивает меньший уровень синергизма, чем сочетание серотипов 2 и 3. Возникновение в природе высоковирулентных штаммов ВБМ обусловлено способностью герпесвирусов к мутации (212).

Разработан новый способ производства живой вакцины против БМ. Для этого предложено выращивать ВГИ и ВБМ в перевиваемых культурах клеток рыб, амфибий или рептилий при комнатной температуре в течение 24-48 ч. В этот период вирус в основном находится в клетках, разрушение которых наступает лишь через 72-96 ч. Это позволяет получать вирус в высоком титре и использовать его для получения вакцины. В качестве примера описано культивирование вируса в клеточной линии FHV при 28-32°С в среде ДД 265424 с уменьшенным содержанием аминокислот и сыворотки. Заметное накопление вируса наблюдалось уже через 18-24 ч, цитолиз наступал на 6-7 дн. Смены среды не требовалось. Сбор вируса проводили на 3-4-й дн путем трипсииизации культуры. ВБМ шт. CVI988 серотипа 1 выращивают в культуре клеток RTI-2 радужной форели при температуре 19-24°С (48).

Обобщены широкие опыты применения живых вакцин против БМ и сделаны следующие выводы (59): вакцинация значительно снижает распространение БМ в птицехозяйствах, однако заболевание продолжает регистрироваться, так как с помощью вакцинации ие удается предотвращать возникновение персистентной суперинфекцни и рассеивания вируса Отмечены также случаи, когда вакцинация не предотвращала вспышек заболевания.

Таким образом, для борьбы с БМ в качестве вакцин используют: 1). Аттенуированный вирус серотипа I (HPRS-16). Вакцинированные им птицы не рассеивают его во внешней среде; 2. Авирулентный частично аттенуированный вирус серотипа I CVI988, штамм Rispenc). Он имеет остаточную патогенность для генетически восприимчивых цыплят, реплицируется in vivo и быстро распространяется; 3. Природные неоикогенные вирусы серотипов 2 (SB-I, 30/В). Используются в бивалентных вакцинах; 4. Авирулентный вирус серотипа 3,

известный как ВГИ. Это единственный вакцинный вирус, который удается отделить от культуральных клеток и подвергнуть лиофилизации; 5. Бивалентные вакцины ВГИ +10- 20% серотипа 2 штамм СVI 988. Обычно рекомендуют дозу, соответствующую 2000 БОЕ; она обеспечивает достаточный эффект даже в присутствии материнских антител. При внутримышечном введении препарата эффект более выражен, чем при подкожном. Наличие виремии вакцинного штамма - свидетельство эффективности вакцинации. Однако корреляция этого признака со степенью защищенности от БМ недостаточно выражена (201). Исследования последних лет показали, что наряду с усилением протективного эффекта вакцины из ВГИ серотип 2 ВБМ также увеличивает частоту развития лимфоидного лейкоза у птиц, инфицированных ретровирусами. Показано, что все 7 исследованных штаммов ВБМ серотипа 2

обладали способностью усиливать частоту возникновения лейкоза, лишь некоторые из них теряли эту способность при длительном пассировании в ФЭК (143а). Для повышения эффективности профилактики БМ применяли иммуномодулятор тимолин (23).

Все известные вакцинные штаммы стимулируют образование различных АТ, перекрестно реагирующих с ВБМ в РДП, PH , ИФ (45, 56, 65, 72, 76). Появление ПА имеет диагностическое значение (32, 45, 69). Предполагают что ведущую роль в защите цыплят от БМ играют ВНА против оболочечных антигенов ВБМ и мембранных вирусспецифических АГ инфицированных клеток (13, 37, 32, 55, 63, 79). Функциональная роль антивирусных АТ может заключаться в нейтрализации свободного от клеток вирулентного ВБМ, и в кооперации с нормальными лимфомами хозяина в лизисе клеток, инфицированных вирусом (65, 69, 76). Формируются и клеточные иммунные реакции - РГЗТ, цитотоксичность, обусловленная клетками, и антителозависимая цитотоксичность (51). Функциональная роль клеточных реакций направлена на распознавание и устранение из организма клеток с чужеродной поверхностной структурой за счет вирусных и опухолевых АГ (18).

Инактивированные вакцины. Получены инактивированные вакцины из цельного вируса различной степени очистки и с добавлением разных инактивантов и адъювантов. Показана возможность получения иммуногенных препаратов, не содержащих нуклеиновую кислоту, но имеющих соответствующие протеины. Препараты клеточных мембран, зараженных ВГИ клеток, эмульгированных с адъювантом Фрейнда, оказались высокоиммуноген- ными в отношении патогенных шт. ВБМ. Иммунизация кур растворимыми АГ, экстрагированными из клеток, зараженных аттенуированным шт. ВБМ, снижала заболеваемость птицы в 2-5 раз. Видимо, гликопротеины, экстрагированные из клеточных мембран зараженных клеток, могут быть эффективными препаратами (126).

БМ примечательна тем, что является первым примером опухолеродного заболевания вирусной этиологии, против которого успешно применяется вакцинация. Однако трудности практического применения аттенуированных клеточносвязанных вакцин против этой инфекции привели к необходимости разработки новых средств профилактики. Одним из наиболее перспективных направлений является создание рекомбинантных вирусных вакцин, экспрессирующих антиген ВБМ. Уже в 1992 г Nazerian. и др. (143) создали рекомбинантный вирус оспы кур (rFPV) который экспрессировал gB-ген ВБМ. Посттрансляционная модификация продукта этого гена (gB) в клетках, инфицированных rFPV, сходна с посттранс- ляционной модификацией в инфицированных клетках. Выявлена способность rFPV-gB индуцировать ВНА АТ к ВБМ, уменьшать уровень клеточноассоциированной ВБМ-виремии у вакцинированных цыплят, предотвращать развитие опухолей и смерть от БМ при заражении высокопатогенным штаммом ВБМ. Выявлена область ДНК ВБМ типа 1, в которую могут быть встроены гибридные гены без влияния на репликацию вируса. Создан рекомбинант ВБМ на основе иммуногена другого возбудителя болезни домашней птицы. При вакцинации здоровых птиц они приобретали иммунитет к двум возбудителям (136). Сконструирован де- леционный мутант GAD4,8 lac ВБМ, у которого 4,8 тыс. п.н. в области US заменены геном lacZ E.coli. Эта делеция удалила гены ВБМ, аналогичные генам US1, US 10 и US2 ВГИ, и специфичные для ВБМ короткие открытые рамки считывания Sorfl, Sorf2, Sorf3. Изучены также мутанты ВБМ со вставками lacZ в гены US 1, US 10 или US2. Жизнеспособность сконструированных мутантов показала, что эти гены не нужны для роста ВБМ в фибробластах КЭ. На ранней стадии заражения кинетика роста этих мутантов такая же как и у ВБМ дикого типа, но через 5-7 дн рост мутантов замедляется в 5-10 раз. На монослоях перевиваемых ФЭК эффективность посева ниже, чем на монослоях первичных ФЭК. После инокуляции цыплятам мутант может быть реизолирован, так что делегированные гены не нужны для заражения цыплят (149). Сконструирован также рекомбинантный бакуловирус, геном которого содержит ДНК, кодирующую гликопротеины Д ВБМ 1-го серотипа (147). Патентуется использование рекомбинантного вируса оспы птиц в качестве вакцины против БМ. Он содержит гены, соответствующие 1 или нескольким антигенам ВБМ, таким как гликопротеиды В, С, Д и Н, а также оболочечным белкам. Патентуется и другой способ создания новых вакцин против БМ, который основан на изучении последовательностей нуклеиновой кислоты , кодирующей иммуногенные полипептиды 18 и 20 ВБМ (136).

Серологическая оценка поствакцинальнго иммунитета. В настоящее время накопилось много данных, свидетельствующих в пользу гипотезы 2-х ступенчатого вакцинального иммунитета при БМ. На 1-й ступени он направлен против вирусных АГ, на 2-й - против опухолевых клеток - носителей поверхностного опухолеассоцинрованного АГ. Для оценки иммунного ответа при БМ в лабораторных условиях может быть широко использован тест задержки миграции лейкоцитов.

Связи титров антител с резистентностью птицы к экспериментальному заражению. Отмечена тесная корреляция между наличием вирусспецифических преципитинов у вакцинированных птиц и их смертностью после интралеритонеального заражения вирулентным шт.Мс1-11. Однако высказано и противоположное мнение: наличие специфических АТ не коррелирует с восприимчивостью птицы, не препятствует развитию вирусемии и не обеспечивает устойчивости к заражению, а пассивно приобретенные материнские антитела практически не защищают цыплят от заражения и заболевания и даже препятствуют иммунному ответу на вакцинацию цыплят. Так, у цыплят с высоким исходным уровнем материнских АТ титр ВНА начинает нарастать спустя 4-5 нед после вакцинации, в то время, как вакцинация у цыплят, негативных в отношении материнских АТ, ведет к прогрессирующему нарастанию уровня ВНА, начиная с 2 нед (средний уровень АТ 6,4 к 35-дн возрасту) (171).

Клеточно-свободный вирус более чувствителен к материнским АТ, чем клеточносвязанный. В настоящее время общеизвестно, что клеточный иммунитет играет основную роль в резистентности к БМ. Он является клеточным противоопухолевым иммунитетом и обусловлен накоплением в крови инфицированных птиц Т-лимфоцитов, токсичных для лимфобластоидных клеток. Напряженность Т-клеточного иммунитета организма можно оценивать по кожнореактивному фактору (КРФ), индуцируемому фитогемаглютинином (ФГА), который вызывает трансформацию и деление лимфоцитов, причем, ФГА индуцирует различную степень выраженности КРФ в зависимости от напряженности клеточного иммунитета у вакцинированной птицы. КРФ - простая, удобная и достаточно информативная модель для оценки клеточного иммунитета (11 24).

Возрастная резистентность к БМ развивается в период 4-8-й нед жизни и её уровень примерно в 104 выше в этом возрасте, чем у суточных цыплят. Переболевшие птицы остаются носителями вируса на всю жизнь. Они вырабатывают АТ и передают их через желток цыплятам. Присутствие материнских АТ у новорожденных цыплят не предотвращает заражения, но слегка задерживает последующее развитие поражений.

Частота заболеваемости тесно коррелирует с динамикой образования ядерных включений. Образование же последних тесно связано с поражением нервов. У цыплят, вакцинированных вирусом ВГИ (РС-126), при последующем заражении их ВБМ отмечается заметное ограничение появления ядерных включений и самой БМ в стаде. Эти данные могут быть ценными при быстрой и простой оценке вакцины против БМ. Наличие вакцинальной виремии является одним из показателей иммуногенности живых вирусвакцин, интенсивность и длительность проявления виремии свидетельствуют о жизнеспособности вируса в вакцине. Вирус и активно приобретенные антитела персистируют в течение 18 мес.