ЛЕЙКОЗЫ

Этиология. Возбудителем лейкоза животных (птиц, крупного рогатого скота, кошек и др ) является вирус из семейства ретро- вириде, подсемейства онкорнавирусы.

Эпизоотология. В настоящее время лейкоз установлен среди большинства млекопитающих и всех видов птиц. Болезнь встречается почти во всех странах мира, в том числе и в СССР. Среди млекопитающих наиболее часто лейкоз обнаруживают у крупного рогатого скота, а из птиц — у кур.

Вирус лейкоза передается от больной птицы здоровой горизонтально (через инфицированный корм, воду, воздух и т.д.) и вертикально по материнской линии.

Патогенез изучен недостаточно. При лейкозе происходит нарушение нормального процесса созревания и дифференцировки кроветворных клеток, сопровождающееся избыточным размножением в органах гемопоэза малодифференцированных элементов того или иного ряда: лимфоидного, миелоидного или эритроид ного. Причины, лежащие в основе этих процессов, до сих пор не выяснены. Важную роль придают генетическим факторам. Предполагают, что изменения генома кроветворных клеток (хромосомные аберрации) возникают под воздействием бластомогенных факторов (канцерогенные вещества, радиация, вирусы)

Исходная клетка для развития лейкоза — индифферентный гемоцитобласт, который дифференцируется в направлении какого-либо ростка, давая размножение лимфобластов, мнелобластов, эритробластов, что выражается в развитии клинико-анатомических форм лейкозов. В настоящее время выделяют три стадии развития болезни: начальную, развернутую и терминальную. Начальная стадия характеризуется системным или очаговым поражением кровотворной ткани (селезенка и лимфатические узлы).

По мере развития процесса (в развернутой стадии) происходят поражение всей кроветворной ткани, размножение клеток как в органах гемопоэза, так и в других органах. В завершающей (терминальной) стадии морфофункциональные изменения достигают такой степени развития, что компенсаторные механизмы животного организма не обеспечивают состояние гомеостаза и процесс завершается летальным исходом.

Лейкозы крупного рогатого скота. По классификации Т. П. Кудрявцевой, гемобластозы крупного рогатого скота делят на две группы: лейкозы (лимфолейкоз, миелолейкоз, гемоцитобластоз) и ретикулезы (лимфо-, ретикулосаркома, системный ретикулез, лимфогрануломатоз). Чаще наблюдают лимфоидный лейкоз (62,4%), реже миелоидный и гемоцитобластоз (6,2%), из ретикулезов — ретикулосаркому (53,4%).

Симптомы болезни вариабельны, что зависит от стадии и длительности болезни, формы проявления и степени поражения различных органов.

Основные клинические признаки — симметричное (при лейкозах) и асимметричное (при ретикулезах) увеличение размеров лимфатических узлов (подчелюстных, околоушных, предлопаточ- ных, коленной складки, надвыменных, а также глубоких паховых), опухолевые разрастания в зобной железе (у телят), увеличение в крови в зависимости от формы проявления) количества лимфоцитов, лимфобластов, миелобластов и гемоцитобластов и одновременно снижение числа нейтрофилов. Ретикулезы в отличие от лейкозов протекают обычно без существенных изменений в картине крови и поэтому трудно диагностируются гематологическими методами. Среди всех гемобластозов крупного рогатого скота встречается значительный процент алейкемических форм болезни, но наиболее часто из группы ретикулезов. При отдельных формах ретикулезов характерно появление в крови клеток моноцитарного типа при одновременном повышении содержания эозинофилов.

Патологоанатомические изменения. При всех формах лейкозов, особенно при миелоидной, отмечают увеличение селезенки, отчетливый гранулярный вид пульпы (гиперплазия фолликулов). При миелоидном лейкозе с развитием процесса наблюдают красно-малиновый цвет с сероватым оттенком ткани селезенки и закономерно равномерное увеличение поверхностных и внутренних лимфатических узлов На разрезе они имеют однородный рисунок, саловидные, иногда с кровоизлияниями и некрозами (мне- лолейкоз и гемоцитобластоз). У телят постоянно находят опухолевые разрастания в различных местах тела.

В конечной стадии болезни устанавливают увеличение печени (мнело- и лимфолейкоз), почек (лимфолейкоз), серо-белые очагово диффузные разрастания в сердце, желудочно-кишечном тракте, скелетной мускулатуре, легких и других органах. Костный мозг темно-красного или бледно-розового цвета с сероватым оттенком.

У больных разными формами ретнкулеза отмечают неравномерное увеличение размеров лимфатических узлов, шероховатость капсулы. В органах постоянно обнаруживают опухолевые разрастания различной величины и формы. Они плотной консистенции, серо-белого или серо-желтого цвета, на разрезе рисунок неоднородный, есть кровоизлияния и очаги некроза. Селезенка при лимфо- и ретикулосаркоме обычно в пределах нормы, лишь иногда кровенаполнена. При лимфогрануломатозе она постоянна, а при системном ретикулезе часто увеличена, гранулярного вида на разрезе, с очагами некроза.

Кроме опухолевых разрастаний, отмечают также дистрофические и воспалительные изменения в органах

Гистологические изменения При лимфоидной форме лейкоза устанавливают избыточное образование в селезенке и лимфатических \злах лимфоидных клеток, метаплазию костного мозга Лимфоидноклеточные пролифераты наблюдают в виде диффузных полей по всей ткани органа и в синусах. В селезенке уменьшается, вплоть до полного исчезновения, гемосидерин. В печени очагово-рассеянные скопления лимфоидных элементов в межба- лочных пространствах и междольковой соединительной ткани. В почках лимфоидная ткань разрастается в корковом слое, вокруг боуменовой капсулы, между канальцами, а эпителий канальцев подвергается дистрофии В легких лимфоидные пролифераты локализуются в перибронхиальной, междольковой и меж- альвеолярной ткани, в сердце — в межмышечной соединительной ткани, а мышечные волокна атрофируются. Подобные разрастания лимфоидных клеток устанавливают в скелетной мускулатуре, в стенке желудка, кишечника и других органах.

Для миелондного лейкоза характерны скопление в селезенке и костном мозге малодиффереицированных полиморфноядерных клеток с присутствием миелоцитов, миелобластов, а на поздних стадиях — мегокарноцнтов и ретикулярных клеток, появление в синусах крупных клеток с широкой цитоплазмой. Аналогичную картину наблюдают и в лимфатических узлах В печени миело- идные клетки выявляют в межбалочных капиллярах, в области центральных вен и триад. Гепатоциты подвергаются зернистой и жировой дистрофии. Иногда аналогичные процессы встречают в почках и сердце. В костном мозге жировую ткань вытесняют миелобласты, миелоциты с примесью большого числа мегакарно- цитов

При гемацитобластозе в костном мозге нарушается гемо- поэз, днфференцировка кроветворных клеток останавливается на стадии гемоцитобласта. Параллельно с этим идет сокращение числа зрелых гранулоцптов, иногда отек стромы костного мозга В селезенке и лимфатических узлах постоянно отмечают проли- .феративные и гиперпластические йроцессы, сопровождающиеся образованием малодифференцированных клеток типа гемоцнто- бластов. Такие клетки в значительном количестве скапливаются в строме паренхиматозных органов и жировой клетчатке.

У животных, больных ретикулезом, в различных органах и тканях устанавливают диффузную или очаговою пролиферацию клеток РЭС. При ретикулосаркоме в пораженной тканн превалируют крупные, средние и мелкие ретикулярные клетки, имеющие широкую цитоплазму и светлое ядро, тогда как при лимфосар- коме — лимфоидные клетки со слабо развитой цитоплазмой и мелким, богатым хроматином ядром. При системном ретикулезе в патологический процесс вовлекаются все кроветворные органы, а также разрастаются опухоли из ретикулярных клеток в паренхиматозных органах и желудочно-кишечном тракте.

При лимфогрануломатозе постоянным является разрастание грануляционной тканн пораженных органов с присутствием клеток Березовского — Штернберга — Рид и переходных клеток лимфоидного типа, разроет фиброзной ткани и образование очагов некроза.

Цитопатология. В крови и в пунктатах из кроветворных органов обнаруживают незрелые клетки (лимфобласты, пролимфоциты, ретикулярные и недифференцированные многоядерные клетки гемопоэза), а также патологические (атипичные) элементы. Если в крови насчитывают более 3 % таких клеток, то животное считают подозрительным по заболеванию лейкозом. К малодифференцированным относятся клетки с нежнозернистой или тонкопетлистой структурой ядра и часто с наличием нук- леолей.

Диагноз основывается на обнаружении у больных животных опухолевых или диффузных поражений кроветворных и других органов. Пораженные части или весь орган увеличены в объеме, •серо-белого или серо-розового цвета, саловидные, иногда с кровоизлияниями на разрезе. Гистологически устанавливают избыточное образование (чаще в селезенке, лимфоузлах и костном •мозге) недифференцированных кроветворных и соединительнотканных клеток в зависимости от формы лейкоза.

Дифференциальный диагноз. Лейкоз необходимо отличать от актиномикоза, туберкулеза, паратуберкулеза и бруцеллеза.

При актином и козе поражаются главным образом лимфоузлы головы и грудной области (подчелюстные, заглоточные, околоушные и др.). Они плотной консистенции, с инкапсулированными абсцессами. В центре актиномикозного узла (гранулемы) гистологически обнаруживают друзы гриба. При туберкулезе чаще поражаются легкие, кишечник в виде узелков, имеющих специфическое гистологическое строение. Для паратуберкулеза характерно поражение кишечника и брыжеечных лимфатических узлов. В кишечнике развиваются продуктивное воспаление и очаговые инфильтраты из эпителиоидных клеток, в результате чего стенка утолщается в 5 раз и более. В лимфоузлах отмечают обширные скопления из эпителиоидных элементов с наличием среди них гистиоцитов и клеток типа Ланг- ганса. Специфическим методом окраски выявляют бактерии паратуберкулеза, локализующиеся в эпителиоидных и гигантских клетках.

Лейкоз следует дифференцировать также и от других болезней, сопровождающихся лейкемоидными реакциями (гепатит, цирроз, мастит, нефрит, миокардит, иневмония, лимфадениты и др.).

Гемобластозы птиц.

Лимфоидный лейкоз характеризуется разрастанием в органах и тканях клеток лимфоидного ряда, преимущественно лимфобластов. Это наиболее распространенная форма лейкоза, поражающая до 70—80 % кур из общего количества больных лейкозом. Б основном поражаются куры 6—18-месячного возраста, редко водоплавающие, индейки. Болезнь протекает хронически, без выраженной лейкемии.

Симптомы болезни нехарактерны и непостоянны. Сначала отмечают вялость, малоподвижность, сонливость, снижение аппетита, а затем понос, истощение, бледность и цианотичиость гребня, сережек, часто увеличение печени, опухоли в фабрицие- вой сумке, водянку грудобрюшной полости.

Патологоанатомические изменения вариабельны. При внешнем осмотре трупов кур обычно не обнаруживают каких-либо изменений. Опухолевые поражения находят в отдельных или ряде органов, имеющих очаговый или диффузный характер. Печень при диффузном поражении бывает увеличена в несколько раз (массой от 400 до 800 г), занимая большую часть грудобрюшной полости. Поверхность органа гладкая или бугристая (при узелковой форме), ткань хрупкая, плотная или рыхлая. Селезенка сильно увеличена, серо-красного цвета, усеяна многочисленными мелкими серо-белыми узелками. Почки без видимых изменении или увеличены, плотные, серо-белого или серо-коричневого цвета. Фабрициева сумка увеличена, с единичными или множественными серовато-белыми узелками. Пораженный яичник увеличен в объеме, плотный, серо-белого цвета, с бугристой поверхностью. Стенка кишечника очагово или диффузно утолщена, плотная. Поджелудочная железа увеличена, плотная, серо-белого цвета. Иногда поражаются железистый желудок, сердце, кожа.

Гистологические изменения. Опухолевые поражения в различных органах состоят из лимфобластов или клеток типа гемо- цитобластов В печени клеточные пролифераты скапливаются в межбалочных капиллярах, междольковой соединительной ткани. Гепатоциты в состоянии зернистой или жировой дистрофии и атрофии В селезенке лимфоидные клетки больше сосредоточены вокруг сосудов, лимфофолликулов и в красной пульпе в виде обширных клеточных полей, в почках — в интерстиции, в фаб- рнцневой сумке — в лимфофолликулах. Аналогичные клеточные инфильтраты наблюдают и в других органах.

Миелоидный лейкоз (миелолейкоз) характеризуется лейкемией и формированием в различных органах новообразований из клеток миелоидного ряда. Болеют главным образом взрослые куры, а в экспериментальных условиях — индейки, фазаны, голуби.

Симптомы болезни. Инкубационный период 3—16 нед. Отмечают анемию (бледность слизистых и кожных покровов), вялость и малоподвижность птиц, истощение. В крови больных значительно снижается количество эритроцитов и увеличивается число миелобластов. Болезнь протекает остро и заканчивается летально

Патологоанатомические изменения. Наблюдают сильное увеличение печени, почек, селезенки и яичников. Печень красно-коричневая, с поверхности гладкая или бугристая, дряблая, усеяна множественными мелкими серо-белыми узелками Аналогичные очаги поражения обнаруживают в почках, селезенке и других органах. Костный мозг светло-красного цвета, водянистый или желеобразный.

Гистологические изменения. В опухолевых разрастаниях устанавливают избыточное скопление промиелоцнтов, миелоцитов, миелобластов в синусах костного мозга, в межбалочных пространствах и междольковой ткани печени. Обширные инфильтраты из таких клеток обнаруживают в селезенке, брыжейке, стенке желудка, легких, сердце, яичниках, которые вызывают атрофию паренхимы органов Иногда миелоциты и мнелобласты выявляют прижизненно и в крови.

Эритроидный лейкоз (эритробластоз) проявляется избыточным образованием незрелых форм эритроцитов в костном мозге и других органах, а также появлением таких клеток в периферической крови. Болеют в основном взрослые куры По сравнению с другими формами лейкоза эритробластоз встречается редко.

Симптомы болезни. Течение болезни острое. Отмечают вялость, малоподвижность, сонливость птиц, сильно выраженную анемию с желтушным окрашиванием слизистой и кожных покровов, гребешка, сережек, сильное уменьшение количества эритроцитов, увеличение числа эритробластов и гемоцнтобластов.

Патологоанатомические изменения. Отмечают бледность, иногда желтушность видимых слизистых и кожных покровов, подкожной клетчатки, гребешка, сережек, кровоизлияния под серозными оболочками внутренних органов, увеличение печени, почек, селезенки. Печень плотной консистенции, светло-коричневого цвета с глинистым оттенком. Почки и селезенка набухшие, костный мозг полужидкий, вишнево-красиого цвета

Гистологические изменения Синусы костного мозга, селезенки, синусоиды печени заполнены большим количеством незрелых клеток эритрондного ряда—эритробластами, гемоцитобластами. В отличие от других форм лейкоза при эрнтробластозе в органах отсутствуют клеточные инфильтраты в виде опухолевидных разрастаний и гранулоцитарные клетки

Ретикцлоэндотелиоз (гистноцитоз) характеризуется образованием опухолевых разрастаний в органах птиц, состоящих из гистиоцитариых, гистиобластических, плазматических, лимфоидных, псевдоэозинофильных и других типов клеток Болеют молодые куры и индейки.

Симптомы болезни Отмечают бледность с синюшным оттенком слизистых оболочек, гребешка, сережек, вялость, сонливость, понижение аппетита, истощение, замедление роста цыплят. Болезнь протекает остро и заканчивается гибелью

Патологоанатомические изменения сходны с лимфоидным лейкозом Часто находят опухолевые узелки серо белого цвета в печени, почках, селезенке, фабрицневой сумке, тимусс, яичнике, семенниках, а также в других органах.

Гистологические изменения. В органах выявляют избыточную пролиферацию клеток мезенхимы, сопровождающуюся образованием малодифференцироваиных, гнетномоноцитарных, ретику- ляриых, адвентициальных и плазматических клеток. Опухолевидные разрастания из таких клеток в каком-либо одном органе ?обозначают ретикулосаркомой.

Г емоцитоб л астоз характеризуется лейкемией, повышенной гиперплазией и пролиферацией незрелых базофнльных, лимфоидного типа клеток— гемоцитобластов в различных органах. Эта форма лейкоза встречается в сочетании с миелобластозом и эритроидным лейкозом. Клеточные инфильтраты состоят из элементов с базофильной цитоплазмой и крупным пузырьковидным ядром, имеющим 1—3 ядрышка. Чаще поражения наблюдают в печени, почках и селезенке. Эти органы бывают увеличены в объеме и усеяны множественными опухолевыми узелками серобелого цвета.

Диагноз при лейкозе ставят на основании натологоморфоло- гических исследований. При вскрытии трупов птиц в органах отмечают наличие серо-белых или желтовато-серых (в зависимости от формы болезни), различной величины, плотных, однородных на разрезе узелков. Гистологически такие узелки состоят из незрелых клеточных элементов соответственно форме лейкоза. Цитологическим исследованием в мазках-отпечатках из пораженных органов выявляют также малоднфференцнрованпые клетки или группы клеток (комплексы), соответствующие той или иной форме лейкоза.

Дифференциальный диагноз. Патологоанатомическне изменения при лейкозе имеют значительное сходство с гепатитом, туберкулезом, болезнью Марека, саркомами, карциномами, нулло- розом.

При остром паренхиматозном гепатите печень равномерно увеличена, дряблая, красно-буро-желтоватого цвета, С поверхности она неравномерно окрашена, а на разрезе рисунок стушеван. Под капсулой и в паренхиме органа часто видны серо-белые очажки неправильной формы. Гистологически устанавливают днскомплексацию балок, зернисто-жировую или вакуольную дистрофию и некроз гепатоцитоп, полнокровие сосудов, кровоизлияния. Для интерстициального гепатита характерны увеличение объема и оливковый цвет печени, плотная консистенция и наличие мелких сероватых очажков под ^капсулой, мускатный цвет на разрезе. Гистологически, кроме не- «родистрофических изменений печеночных клеток, наблюдают пролиферацию клеток лимфоидного и миелоидного типа.

Классическая форма болезни Марека характеризуется поражением главным образом центральной и периферической нервной системы и органов зрения (очаговое или диффузное утолщение плечевого или поясничного нервных сплетений, серо- белый цвет радужной оболочки, зубчатая форма зрачка). При остром течении болезни чаще встречают опухолевые поражения различных органов и тканей (подкожной клетчатки, скелетной •мускулатуры яичников и паренхиматозных органов и др.). Гистологически выявляют инфильтрацию пораженных органов, нервных сплетении и стволов незрелыми клетками лимфоидного ряда, •псевдоэозинофилами, плазмоцитамн, гистиоцитами, ретикулярными и фибробластическими элементами.

При туберкулезе в паренхиматозных органах и кишечнике находят множественные желто-серые очаги, четко отграниченные от окружающей ткапн. с казеозным' распадом в центре. Гистологическим исследован нем узелков устанавливают типичные- туберкулезные гранулемы, состоящие из эпптелиоидных, лимфоидных и многоядерных клеток.

При саркоме на брыжейке, кишечнике, в подкожной клетчатке, мышцах отчетливо выступают опухолевидные разрастания розовато-белого цвета, плотной консистенции, состоящие из незрелых клеток соединительной ткани (круглые, веретенообразной формы).

Новообразования типа карцином локализуются чаще в желудке, кишечнике и брыжейке в виде желтовато-серых, плотных узелков, покрытых слизью. На разрезе их видны полости* заполненные слизистой массой. В грудобрюшной полости скапливается густая, с примесью слизи жидкость. Микроскопическим исследованием в таких поражениях обнаруживают железистые структуры из атипичных эпителиальных клеток.

При пуллорозе отмечают дистрофию и некроз фолликулов яичника, нередко серозно-фибринозный эпикардит, перитонит, в печени, легких, сердце, мышечном желудке бледно-серые очажки некроза со скоплением вокруг них лейкоцитов, гистиоцитов, кровоизлияния.