БОЛЕЗНЬ МАРЕКА

Ruckenmark-Nervenentzundung der H?hner Infectiose, Anstecende oder Mareksche Huhnerlahme oder Huhnerlahmung, Herpesvirus-B-infektion des Huhnes (Marek) (нем.);

La maladie de Marek classique et aigue (франц.); Enfermedad de Marek (исп.).

Болезнь Марека (БМ, нейролимфоматоз птиц, паралич птиц, энзоотический нейроэнцефаломиелит птиц) - высококонтагиозная вирусная болезнь кур и индеек, проявляющаяся в 2-

х формах: классической (поражение периферической и центральной нервной системы) и острой (лимфоидный лейкоз). Заболевание впервые описал в 1907 г Ж. Марек, венгерский ветеринарный патолог, профессор Королевского Венгерского университета.

Распространен повсеместно. Болеют куры, индейки, фазаны, утки, гуси, лебеди, канарейки, куропатки. Наиболее восприимчивы куры и особенно цыплята в первые 2 недели жизни. БМ известна очень давно, а истинный возбудитель ее - только с 1970 г. С открытием и описанием возбудителя БМ и герпеса индеек по иному представились пути передачи инфекции, иммунитет и перспективы специфической профилактики.

БМ получила свое название в 1961 г. в США на конференции Всемирной ветеринарной ассоциации птицеводства. До этого ее смешивали с лимфоидным лейкозом из-за сходства поражений в висцеральных органах. Чаще всего явные опухоли, состоящие почти исключительно из лимфоидных клеток, находили в печени и гонадах. В 1950 г. эта инфекция, еще точно не дифференцированная от лимфоидного лейкоза, сильно распространилась в США. Она наблюдалась у молодых птиц, проявляясь ярко выраженными висцеральными поражениями. В 1965 г. аналогичная болезнь появилась в Англии. До тех пор, пока не были предложены вакцины, фермеры не могли вести борьбу с болезнью, масштабы распространения которой все возрастали. БМ распространена по всему миру, но, в основном, в районах промышленного птицеводства, хотя стада птицы поражаются ею в разной степени. Заболевание под названием «нейролимфоматоз птиц» впервые зарегистрировано в России в 30-40-е г. о чем сообщалось в работе А.В. Коронного (1941). Возникшую тяжелую ситуацию по БМ в США, Англии и Европе охарактеризовали как эпизоотию. В это время было предложено название «острая форма БМ» в противоположность форме с доминирующими нервными изменениями, которая затем была обозначена как «классическая форма БМ». Острую форму БМ в СССР впервые установили в 1970 г. (7). До применения средств специфической профилактики БМ наносила огромный экономический ущерб во всех странах мира.

Клинические признаки. БМ проявляется в возрасте от 6 нед, но чаще от 12 до 24 нед. Инкубационный период длится от 3-4 нед до нескольких месяцев. Смертность колеблется от единичных случаев до 70-80 %. При классической форме поражается небольшой процент стада ( до 10), а при острой - 20-30% (51). Среди птиц, оставленных для воспроизводства, болезнь особенно распространена у птиц тяжелых пород (белые рокки) и приводит к летальному исходу в среднем в 23,7% случаев; были зарегистрированы случаи с летальностью, превышающей 50%. В естественных условиях от БМ среда бройлеров наблюдается небольшая смертность, так как их убивают в 2 мес возрасте. Смертность часто начинается в 8-нед возрасте у несушек, хотя пик её обычно наступает к 5 мес (Рис. 99). При искусственном заражении суточных цыплят без материнских АТ они могут погибнуть через 3 нед и даже через 10-17 дн после периода депрессии и остановки роста (51).

При БМ наблюдаются три фазы: острая цитолитическая инфекция, латентная инфекция с иммуносупрессией и развитие опухолей. Во время латентной инфекции наблюдается супрессия Т-клеток. Очевидно иммуносупрессия происходит за счет анаптоза Т-клеток СД4"1" и нарушения транскрипции генов СД8+ (137).

БМ протекает классически и остро. Первая характеризуется поражением нервов и развитием параличей, вторая - образованием множественных лимфоидных опухолей в висцеральных органах. Классическое течение проявляется обычно хромотой, парезами, атаксией, параличами 1-й или 2-х конечностей, крыльев, шеи и хвоста. С 1903 г. болезнь обычно называлась “птичьим параличом”. Больная птица погибает от дегидратации и истощения. При классическом течении болезни выявляют невральную и окулярную формы, которые могут встречаться раздельно или в сочетании. Невральная форма протекает подостро и характеризуется двигательными расстройствами: беспорядочным перемещением, шаткой походкой, хромотой. В дальнейшем возникают парезы и параличи ног, крыльев, хвоста, шеи и зоба. Окулярная форма протекает хронически: заболевает птица чаще в 5-16 мес возрасте. При некоторых вспышках в процесс вовлекается радужная оболочка глаза, которая становится бледной (белесой), зрачок имеет неправильное очертание и не реагирует на свет. Этот синдром называется “глазным лейкозом”. Смертность при поражении глаз наблюдается редко, с признаками нервных явлений она составляет 2-5% (10). При некоторых вспышках преобладают поражения кожи, называемые “кожным лейкозом”.

Острое течение БМ проявляется внезапно, быстро, характеризуется массовыми “транзитными” параличами, внутренние органы поражаются лимфоидными опухолями. У больных птиц наблюдаются депрессия, атаксия, удушье. Перед гибелью развиваются параличи, дегидратация и истощение (32). В обследованных А.Ф.Федотовым (36) птицеводческих хозяйствах при опухолевых болезнях кур на острое течение БМ приходится 51,6±1,4%,- на лимфоидный лейкоз - 19,2±1,3%. У вакцинированных цыплят в возрасте от 5,5 до 19 мес остро протекающая БМ составляет 30,6%. Заболевание у птиц старших возрастных групп преимущественно связано с возрастным ослаблением иммунитета по разным причинам.

В Венгрии в течение 27 лет наблюдалось спорадическое появление классической (с поражением нервной системы) БМ, ни разу не выявили острое течение болезни с образованием опухолей. Можно заключить, что классическая и остропротекающая БМ вызываются двумя разновидностями вируса БМ. При этом речь идет о герпесвирусах, которые локализуются в разных органах. Но иногда и при классической БМ образуются опухоли, а поражения периферических нервов могут наблюдаться и при остром течении БМ. Герпесвирусы в зараженных стадах образуют почти апатогенные разновидности. Поэтому остро протекающая БМ у птиц старшего возраста сопровождается смертностью. В переболевших стадах птиц, включая потомство, развивается специфическая резистентность и, как результат, ослабляется течение болезни (134).

На возникновение и тяжесть течения БМ влияют по меньшей мере 7 факторов (113): 1) патогенность вируса - одни шт. индуцируют образование опухолей, другие - нервную или классическую формы; 2) генетическая предрасположенность и возраст цыплят; 3) пол цыплят - курочки болеют чаще, чем петушки; 4) наличие материнских АТ, которые снижают развитие виремии, но не предотвращает ее полностью. Снижение виремии зависит от коли чества материнских АТ и степени их серологического родства с инфицирующим вирусом; 5) интерференция между шт. Инфицирование цыплят слабыми и апатогенными шт. приводит к интерференции с реинфицирующим вирусом, в результате чего его высокая патогенность не проявляется; 6) заражение посторонними вирусами и др. агентами - вирусом ИББ, рео- и аденовирусами, из бактерий - сальмонеллами; дополнительный стресс-фактор - кокцидии; 7) состояние окружающей среды: качество кормов, вода, зоогигиеиические условия содержания (воздухообмен, световой режим и др.).

Патологоанатомические и гистологические изменения. Еще в 1968 г. Eidson et.al. (86) изучили БМ, вызванную полевым вирусом YA, посредством контакта здоровых цыплят с зараженными птицами. Контактно заражали цыплят 1-дн возраста, затем отдельными партиями с 1 до 8 нед их убивали с недельным интервалом. Исследовали на наличие макро- и микропоражений. Вирус БМ вызывает лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся клеточной инфильтрацией нервной системы, а также опухолями в паренхиматозных органах (127).

Заслуживают внимания изменения ЦНС. По данным Fletcher и др. (92), в головном мозге появляются многоядерные клеточные периваскулярные инфильтраци, определяемые как негнойный диффузный энцефалит. Ранние изменения в ЦНС наступают к началу 2-й нед и особенно интенсивно на 4, 5, 6, 7 нед после заражения (193). Наблюдаются односторонние поражения белого вещества спинного мозга (134).

Нервы поражаются, в основном, при классическом течении БМ. Нервные волокна отечны, исчезает полосчатость, они становятся сероватыми. Иногда степень увеличения их различна (Рис. 165), иногда поражения сопровождаются опухолями в гонадах. В головном и спинном мозге отмечают гиперемию сосудов и участки размягчения.

При остром течении БМ неопластический процесс характеризуется образованием лим- фом в тканях и органах. Лимфомы могут поражать гонады, печень, легкие, мышцы, кожу, селезенку, почки, фабрициеву бурсу или тимус. Опухоли могу быть в виде фокусов, ограниченные или диффузные (10). Пораженный орган увеличен и бледен, так как инфильтруется лимфоидной опухолевой тканью. Обычно при этом происходит атрофия бурсы Фабрициуса, однако, когда она поражена опухолью, стенки и складки ее диффузно утолщаются. Установлены отличительные изменения в фабрициевой бурсе: фолликулы в атрофическом состоянии, нередко кистозного строения, межфолликулярная ткань инвазирована новообразованными клетками. В других органах - разные по обширности очагово-диффузные скопления лимфоидных клеток. При значительном поражении органов нормальная архитектоника их значительно нарушена. Лимфомы при БМ состоят преимущественно из малых, средних и больших лимфоцитов, одиночных гистиоцитов, плазматических клеток и гранулоцитов, реже встречается мономорфноклеточный состав лимфоидных опухолей (Рис. 100 A- G).

В 20-30% случаев встречают образование опухолей в яичниках и семенниках., которые увеличиваются в размерах, имеют бугристую поверхность и плотную консистенцию. При остром течении болезни трупы истощены, слизистые оболочки анемичны, редко отмечают поражение глаз. У птиц обнаруживают опухоли в сердце, легких, поджелудочной железе, тимусе, фабрициевой сумке, яичниках, семенниках, мышцах, коже и относительно редко - в периферических нервных стволах в виде диффузных или ограниченных образований. В процесс вовлекается один или несколько внутренних органов, а иногда опухолевые образования находят только в нервных стволах, что связывают с тропизмом шт. к различным тканям. Печень, селезенка, почки увеличены, с гладкой или бугристой поверхностью, усеяны диффузными или очаговыми узелками светло-серого цвета, придающими органам пестрый вид. В железистом желудке, на всем протяжении кишечника и брыжейки имеются сероватобелые узелки новообразованной ткани.

Иммуноморфологическим методом установлено, что при острой БМ лимфомы состоят преимущественно из популяций Т-лимфоцитов. В зависимости от локализации лимфы в различных органах содержание Т-лимфоцитов колеблется от 50,2±2,0% до 94,5±2,8%; В- лимфоцитов - от 3,5±0,65 до 31,0+1,97, а 0-лимфоцитов - от 1,5±0,49% до 22,8±1,08%. Индекс митотической активности клеток лимфом при БМ достоверно выше (1,09±0,15%), чем клеток интакгиой лимфоидной ткаии (0,57±0,1%). В лимфомах обнаружено значительно больше патологических митозов (0,024±0,004%). При экспериментальной инфекции через 3- 4

нед после заражения образуются первые пролифераты (I фаза), преимущественно в яичниках, а также в печени, селезенке и других органах, локализуясь, в основном, около кровеносных сосудов. Патологические изменения при БМ иногда носят отчетливо выраженный воспалительный характер, а в других случаях - неопластический (135). У высокочувствительных цыплят, инфицированных после вылупления, при отсутствии материнских АТ отмечаются изменения в виде дегенераций и некрозов, с появлением внутриядерных включений в тимусе, фабрициевой сумке, костном мозге, почках, печени, поджелудочной железе, преджелудке, селезенке, сердце. Изменения обнаруживаются в начале болезни и через 10-17 дн после заражения приводят цыплят к гибели (51). Вторая пролиферативная фаза характеризуется тем, что в процесс вовлекаются ретикулярные и лимфоидные клетки, что ведет к гибели цыплят, начиная с 21-го дн до нескольких мес после заражения. Пролиферативные изменения сопровождаются иногда энцефаломиелитами.

Третья фаза болезни - это хроническое воспаление периферических нервов и поражения типа В. При исследовании 3 тыс. птиц разного возраста на наличие посмертных изменений в 294 пробах из различных органов были обнаружены изменения, характерные для БМ. При классической форме заболевания микроскопически обнаруживали утолщение и отек нервов. Особенно резкие изменения были отмечены в седалищном нерве и плечевом сплетении (182). Однако наиболее ранние поражения находили в бедренном нерве (103). При висцеральной или острой форме течения болезни изменения чаще наблюдали в печени, почках, селезенке, сердце и преджелудке.

При классическом течении болезни в головном и спинном мозге отмечают периваску- лярные и перицеллюлярные отеки, пикноз нервных клеток, пролиферацию глиальных и лимфоидных элементов. В нервных стволах выявляют гиперемию сосудов, диапедезные кровоизлияния, отек и инфильтрацию интраневральной соединительной ткани лимфоидно- гистиоцитарными клетками разной степени зрелости. Лимфоидные инфильтраты обнаруживают в зрительных нервах, мышцах и оболочках глаз. При осложнении секундарной инфекцией выявляют фибринозное воспаление радужной оболочки, слезных желез и протоков. Часто в процесс вовлекаются семенники и яичники, где устанавливают образование лимфом из лимфоцитов, гистиоцитов и плазматических клеток. При исследовании внутренних органов, чаще поражающихся при остром течении болезни, устанавливают расстройство гемо* динамики, дистрофию и некроз паренхимных клеток, пролиферацию и инфильтрацию лимфоидными, гистиоцитарными и плазматическими клетками пери вас кулярной соединительной ткани и постепенное вытеснение паренхимы. В случае поражения головного и спинного мозга обнаруживают изменения, соответствующие негнойному энцефалиту и миелиту. В периферических нервах вначале отмечают инфильтрацию нервных волокон лимфоидными, шванновскими клетками, в последующем наблюдают отек и лимфоидную инфильтрацию интраневральной соединительной ткани. В зависимости от клеточного состава различают 3 типа лимфом: 1) лимфатические, состоящие из лимфоцитов, лимфобластов и пролимфоцитов, или они могут образовываться из лимфоцитов одного вида; 2) гистиоцитарно- плазматические, образованные из зрелых и незрелых гистиоцитов, ретикулярных и плазматических клеток; 3) смешанно-клеточные, состоящие из лимфоцитов, гистиоцитов и фибробластов разной степени зрелости.

У птиц чаще регистрируют смешанно-клеточные образования. У цыплят раньше других органов поражаются тимус, фабрициева сумка и кожа. В эпителии перьевых фолликулов обнаруживают внутриядерные и цитоплазматические включения, окрашивающиеся по Фольгену.

С, характеризующийся незначительной легкой инфильтрацией, плазматическими клетками и малыми лимфоцитами. Были также обнаружены поражения смешанного типа А и В (152).

Характерные для БМ поражения наблюдаются в нервах, где происходит инфильтрация лимфоидными клетками. Иногда поражения похожи на неврит. Лимфоидные опухоли висцеральных органов и кожи состоят преимущественно из трансформированных Т-лимфоцитов (6). Поражения печени заключаются в инфильтрации лимфоидными клетками, вокруг портальных вен. Эти инфильтраты увеличиваются, соединяются и в некоторых случаях большие области печени инфильтруются лимфоидной тканью. Обьино при этом повреждаются гепатоциты. Лимфоидной инфильтрации может подвергаться сердце и соматические мышцы, что вызывает дегенерацию и некроз мышечных волокон. Поражение кожи начинается с увеличения лимфоидных фокусов рядом с перьевыми фолликулами.

Патологические изменения фабрициевой бурсы при БМ характеризуются либо дегенерацией, либо пролиферацией лимфоидных органов. Дегенеративный процесс заключается в атрофии органа, образовании кист, очаговом некрозе. Пролиферативный процесс связан с обильной лимфоидной инфильтрацией. Наблюдается дегенерация эпителия, выстилающего перьевые фолликулы. Процесс прогрессирует до тех пор, пока базальная мембрана клеток не инфильтрируется массой лимфоцитов. При ЭМ пространство между оболочкой пера и эпителием перьевого фолликула заполнено детритом и большим количеством развивающихся вирусных частиц (38). У японских мелкопородистых кур, имеющих клинические, морфологические и микроскопические доказательства БМ, выявлен артериосклероз аорты и большой артерии, характеризующийся крайне утолщенной интимой и заметным замыканием просвета. Иммуноокрашивание пролиферирующего клеточного ядерного АГ выявило много меченых ядер в утолщенной интиме и реже вне ядра (115).

Патогенез. Схематически представляется следующим образом. Вирус с лейкоцитами крови проникает во внутренние органы и размножается в клетках лимфоидной ткани фабрициевой сумки, тимуса, селезенки, в местах лимфоидной инфильтрации органов и нервных стволов. В лимфоидных органах отмечают некроз лимфоцитов и гиперплазию ретикулярных и эпителиальных клеток. Вследствие гибели лимфоцитов нарушается нормальное функционирование иммунной системы, что способствует генерализации инфекции и образованию опухолей во многих органах. В клетках лимфоидных органов, а также в эпителии почек, надпочечников, поджелудочной железы наблюдали репликацию вируса, где он находится в тесной ассоциации с клеткой и выявляется в виде внутриядерных и цитоплазматических включений. И только в перьевых фолликулах вирус, размножаясь в эпителиальных клетках герменативного слоя, созревает и выделяется в виде свободных вирионов.

В данном случае рассматривается патогенез БМ у цыплят, вызванный вирусом БМ и вирусом герпеса индеек, а также патогенез герпетической инфекции у индюшат, вызванной естественным возбудителем - вирусом герпеса индеек и гетерологичным - вирусом БМ.

Влияние вируса на кровь и кроветворные органы. У экспериментально зараженных цыплят инфекция достигает пика на 2-й нед, когда накапливается вирусный АГ и в тканях присутствует клеточно-связанный вирус. Затем виремия постепенно затухает, но поддерживается вплоть до гибели птицы. При исследовании крови (с недельным интервалом) цыплят, зараженных в суточном возрасте вирусом БМ, отмечено снижение количества эритроцитов н уменьшение их размеров, т.е. вирус БМ вызывал анемичное состояние (203).

Имеются сообщения о влиянии вируса БМ на кроветворные органы. Отмечены деструктивные поражения Фабрициевой сумки и тимуса у цыплят, зараженных вирусом БМ (107). Причину предположительно объясняют так: возбудитель стимулирует стержневые клетки производить лимфоциты (как при лейкемиях). Второе мнение - данный вирус влияет на кроветворные органы, вызывая не только их деструкцию, но также интерферирует с кроветворением, что приводит к задержке и снижению синтеза новых эритроцитов; анемия проявляется раньше появления поражений в кроветворных органах (145).

Цитолитические изменения лимфоидных органах - критерий патогенности шт. и одна из возможных причин иммуносупрессивного действия вируса (96).

Влияние селезенки на патогенез БМ. Селезенка влияет на ранний патогенез БМ. Внутренний вирусный АГ в бурсе и тимусе обнаруживали на 2-3 дн раньше у интактных птиц, чем у спленэктомированных. Но селезенка не предотвращает инфицирования других органов. У цыплят после спленэкгомии инфицированные лимфоциты выявлялись в тимусе, бурсе через 6-7 дн после интратрахеального заражения вирусом БМ. Спленэктомия не предотвращает образование АТ против БМ.

Влияние фабрициевой бурсы на течение БМ. Недавно было обнаружено, что бурсо- экгомия, проведенная у 17-дн эмбрионов, повышает резистентность цыплят к заражению их вирусом БМ или трансплантации опухолевых клеток. У бурсоэктомированных цыплят на 4, 7,

11-й дн после инокуляции им онкогенного вируса БМ (шт.А-5) отсутствовали внутренние вирусные антигены в тимусе и селезенке. У интактных же цыплят после инокуляции им этого вируса на 4-й дн выявляли внутренние вирусные АГ и на 7, 11-й дн - некроз селезенки у бурсоэктомированных цыплят был более низкий уровень виремии по сравнению с интакт- ными. Между 2 и 6 нед после инокуляции шт.А-5 БМ интактные цыплята погибали с массивными лимфомами, а бурсоэктомированные цыплята не заболевали, т.е. у бурсоэктомированных цыплят клеточный иммунитет сохранялся (177). Куры, зараженные патогенным шт. ВБМ после хирургического удаления у них в 1-дневном возрасте фабрициевой сумки, оказались неспособными продуцировать антитела на убитую культуру S.pullorum, хотя в распространении поражений после заражения ВБМ заметных реакций не обнаружено.

Изучен механизм иммуносупрессии при латентной инфекции БМ с помощью критерия аноптоза мононуклеарных клеток периферической крови у цыплят (137). После ранней ли- тической стадии ВБМ индуцирует лимфомы Т-клеток, которые латентно инфицируются ВБМ и почти не продуцируют белки и транскрипты ВБМ. Главную роль в вызываемом ВБМ онкогенезе играет белок meg. Для латентности и трансформации нужен также белок ICP4. Кроме кодируемых ВБМ белков в индукции опухолей участвуют различные клеточные функции. Возможна роль опухолевого супрессорного белка р53, блокирующего аноптоз протоонкогена Вс1-2 и полимераз в индукции лимфом.

Описаны 3 типа взаимодействия вируса с клеткой: продуктивная (полупродуктивная) инфекция, латентная (непродуктивная) инфекция и онкогенная трансформация, которые, по предложению Calnek, (68) определяются различными клетками-мишенями, вовлеченными в инфекционный процесс. Так, продуктивная инфекция выявлена только в эпителии перьевых фолликулов (ЭПФ), где ВБМ, репродуцируясь, завершает цикл развития и выделяется в виде зрелых вирионов, не связанных с клеточной структурой (68, 179). Полупродуктивную инфекцию, вызывающую гибель (цитолиз) клеток, обнаруживают в лимфоидных органах, эпителиальных клетках и крайне редко в опухолях. Основными клетками-мишенями для данного типа взаимодействия вируса с клеткой являются В-лимфоциты (68, 155). Инфекция характеризуется тем, что вирусные частицы, пройдя полный цикл морфогенеза, не освобождаются из клетки, а находятся с ней в тесной связи (68). Клетки, подверженные этому типу инфекции, продуцируют вирусные АГ и могут быть идентифицированы ИФ и ИФА. Полупродуктивная инфекция протекает однотипно in vitro и in vivo. ВБА может персистировать в лимфоцитах пожизненно (68, 93).

, Поскольку латентно инфицированные клетки не продуцируют ВБМ, определить их очень трудно - только после сокультивирования с чувствительными клетками. Основными клетками-мишенями для латентной инфекции являются la-несущие Т-клетки (Т-хелперы и Т-супрессоры). Т-лимфоциты цыплят вовлекаются в латентное инфицирование ВБМ только после полупродуктивного заражения В-клеток. На трансформированных клетках находят опухолеспецифический АГ MATSA. Таким образом, патогенез БМ на клеточном уровне представляется следующим образом. ВБМ вызывает раннее инфицирование В-лимфоцитов, которые являются главными клетками-мишенями для полупродуктивной инфекции, затем активируются Т-клетки через макрофаги и Т-хелперы (помощники), распознающие одну детерминанту антигена, обеспечивая тем самым подачу антигенного сигнала В-лимфоциту, распознающему другую детерминанту того же антигена. Происходит Т-В-кооперация с участием макрофага (59, 68, 93, 94, 155, 179,185, 214). Инфицированные Т-клетки трансформируются. Причем, в трансформированных клетках, как правило, не обнаруживают вирусных ДНК. Учитывая то, что вирус передается контактным путем, патогенез БМ на уровне организма можно разделить на ряд последовательных этапов. Первоначально инфицируется респираторный тракт (после ингаляции ВБМ). На 3-4 дн после инфекции возникает первая (ранняя) цитолитическая фаза ведущая к деструкции лимфоидной ткани (временная иммунодепрессия). За 1-й циголитической фазой следует латентный период, когда ВА не обнаруживается. В зависимости от различных факторов инфекция либо не развивается, либо развивается 2-я цитолитическая фаза, сопровождающаяся длительной иммуносупрессией, инфильтрацией трансформированными Т-лимфоцитами нормальных тканей, периферических нервов и висцеральных органов. Одновременно происходит распространение вируса по всему организму зараженными лейкоцитами.

Особенностью БМ является иммуносупрессия (ослабление иммунного ответа). Иммуносупрессия приводит к повышенной предрасположенности к инфекционным заболеваниям и возникновению Т-клеточных лимформ (179). Тимусзависимая лимфоидная система играет при БМ двоякую роль: у чувствительных особей является мишенью для вируса, а у резистентных - обусловливает клеточный иммунный ответ на трансформированные вирусом клетки (179). Степень развития иммуносупрессии зависит от множества факторов, перечисленных выше, но в большей мере от генетических особенностей организма хозяина. К проявлению генетической резистентности причастны 2 различных генетических локуса (155): связанный и не связанный с главным комплексом гистосовместимости (ГСК). Резистентность, отнесенная к ГКС, ассоциирована с локусом гена, ответственного за группу крови (группа крови В), а именно с В 21-аллелем эритроцитов (93, 179). Этот аллель, определяемый по анализу крови, широко распространен среди популяций птицы. Причем установлено, что устойчивые ( N-линия) и чувствительные птицы (Р-линия) не различаются по степени инфицированности ВБМ в период ранней циголитической фазы патогенеза, но они резко различаются по интенсивности развития лимфом (179). Недавно Calnek (68) предположил, что генетическая резистентность, связанная с ГСК, проявляется на стадии превращения активированных Т-лимфоцитов в бласты, которые являются основными клетками-мишенями для злокачественного перерождения под влиянием ВБМ. Чем их больше, как это отмечено у чувствительных особей, тем больше клеток-мишеней для инфицирования и малигнизации, тем тяжелее иммуносупрессия. БМ относится к заболеваниям, при которых выявлена генетическая предрасположенность к резистентности или восприимчивости.

Факторы, влияющие на патогенез БМ. Таких факторов 4: 1) материнские АТ, которые интерферируют с заражением и ранним распространением вируса, подавляют острую цитологическую инфекцию в лимфоидной ткани; 2) генетическая конституция - у цыплят резистентных пород виремия и уровень вируса в тканях ниже, чем у чувствительных. У резистентных животных лимфопролиферативные поражения не развиваются. Генетическая резистентность может быть связана с возрастной; 3) возрастная резистентность, когда снижается уровень внремии н повышается уровень ВНА; 4) патогенность вируса. Некоторые шт. ВБМ при инокуляции чувствительным цыплятам вызывают острое течение БМ, другие -

классическую, третьи - вообще не вызывают клинической болезни. Так, из лейкоцитов крови здоровых (невакцннированных) кур-несушек, имеющих АТ к ВБМ, выделены полевые штаммы ВБМ VUB-M и VUB-K. После адаптации вируса штаммы приобрели цитопато- генную активность в отношении к ФЭК (112). При изучении 2-х онкогенных и 2-х неонко- генных шт. ВБМ, были получены сходные характеристики по их локализации в органах птицы. Неонкогенные варианты ВБМ резко снижали репликативную способность лимфоидных органов, не вызывали гистопатологические изменения в селезенке и образование опухолей (67). Экспериментально ослабленный ВБМ утрачивал оикогенные свойства (77, 139), но защищал цыплят, зараженных затем вирулентным ВБМ. Аттенуированные, ио не при- родноослабленные шт. ВБМ не созревают в эпителии перьевых фолликулов (139). Возможно, этим объясняется их неспособность передаваться контактно от вакцинированной к не- вакцинированной птице (76,100). БМ относится к болезням, при которых выявлена генетическая предрасположенность к резистентности или восприимчивости.

По наличию специфических поражений установлена различная чувствительность к этому вирусу БМ 3-х генетических линий кур: А - 22,8%, В - 79,6, С - 51,8%. В 1989 г. в Сенегале наблюдали различные клинические проявления БМ в зависимости от породы. Так, у пород с коричневой окраской болезнь протекала классически с гипертрофией нервных стволов. У кур породы белый леггорн наблюдалось атипичное течение болезни с поражением гребня (инфильтрация и некроз), атрофией грудных мышц, дегенерацией яичииков и лимфоцитарной инфильтрацией органов, особенно фолликулов перьев и нервных стволов (42).

Резистентность кур к БМ бывает 2-х типов. Первый тип определяется аллелями крови группы В, в особенности аллелями В21, которые ответственны за повышение потенциала иммунной защиты и возрастную резистентность. Второй тип резистентности связан с повышением резистентности лимфоидных клеток к вирусной инфекции и трансформации и контролируется аллелями Т-1, HOI, у-4. Установлен факт влияния основного комплекса гистосовместимости на резистентность цыплят к БМ (130).

При селекции кур, резистентных к этой болезни, наиболее эффективно в качестве маркера проводить идентификацию гаплотипов В МНС (тканевой гистосовместимости) (53). Показано, что гибридные цыплята белый леггорн генетически паралич резистентны (линия В1), имеют генотип В12В13 главного комплекса гистосовместимости, а цыплята линии В2 (генотип В6В6) паралич-чувствительны (192). В иммунологически индуцированной резистентности главную роль играет антивирусный Т-клеточно-ассоциироваиный иммунитет.