ЛЕЙКОЗ ПТИЦ

Лейкоз (гематолимфоматоз, диффузный остеопороз, лимфоидный лейкоз, эритробла- стоз, миелобластоз) - злокачественная болезнь, вызываемая вирусами и характеризующаяся поражением, главным образом, органов кроветворения.

Клинические признаки и патологоанатомические изменения. При лейкозе наблюдают истощение, бледность гребешка, диарею, снижение яйценоскости. Различают 3 формы лейкоза: лимфоматоз (лимфоидный лейкоз), эритробластоз и миелобластоз. При миелоид- ной и эритроидной формах лейкоза характерно появление в периферической крови значительного количества миело- и эритробластов. Содержание гемоглобина понижается до 15- 20%. Лимфоидный лейкоз - самая распространенная форма лейкоза птиц (92-97% по отношению ко всем другим формам). Классические лабораторные штаммы вируса лимфоидного лейкоза птиц (RPL-12, L-29, L-31), выделенные и изученные на курах породы белый леггорн высокоинбредной линии 15, вызывают разные формы неоплазий: лимфоидную, эритроид- ную, саркомы и др. У кур иногда можно наблюдать появление в мышечной и соединительной тканях опухолей, главным образом, сарком. Опухоли по гистологическим критериям могут быть идентифицированы как низкодифференцированные рабдомиосаркомы.

При лейкозах бывают изменены печень, селезенка, яичники, реже сердце и легкие. Пораженные органы увеличены в объеме. В брюшной полости видно скопление светло- желтого экссудата. На поверхности печени - серовато-белые и саркомоподобные узлы различной величины. В органах заметно очаговое разрастание лимфобластических клеток.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ

Вирусы эритро- и миелобластоза выделили Эллерман и Банг в 1908 г. Вирус саркомы Рауса изолировал Раус в 1911 г. Возбудитель лимфоидного лейкоза открыл Бурмистер в 1947 г. Основные свойства вируса лейкоза птиц изучены на модели вируса саркомы Рауса.

Морфология и химический состав. Все вирусы лейкоза имеют сферическую форму диаметром около 100 нм, мол.м. РНК составляет 10-12 МД, содержание Г 25-30; А 19-26; Ц 22-27; У 22-29%. Тип симметрии нуклеокапсида не установлен. Наружная мембрана вирионов формируется в процессе почкования их на мембранах клетки (Рис. 59-61). Оболочки вирусов лейкозов птиц содержат липиды, а также белки и углеводы. Липиды обусловливают низкую величину плавучей плотности (1,14-1,20 г/см3) и чувствительность вируса к фосфо- липазе и растворителям липидов. РНК-зависимая ДНК-полимераза, обеспечивающая синтез ДНК-интермедиата, способного к интеграции в клеточный геном. Вирус миелобластоза содержит 2 обратные траискриптазы. Одна состоит из а-, другая из ?-субъединиц. Для данного вируса характерно присутствие АТФ-азы. Кроме обратной траискриптазы и АТФ-азы в очищенных препаратах вируса саркомы Рауса обнаружена РНК-аза. Причем этот фермент в вирусной частице разобщен с РНК. Кроме ДНК-полимеразы, в онкорнавирусах птиц найдено более 10 ферментов, которые могут иметь непосредственное отношение к репродукции этих вирусов в чувствительных клетках. Вирионная РНК обладает матричной активностью в бесклеточных системах биосинтеза белка из бактерий и животных клеток.

На ранней стадии инфекции ФЭК вирусом саркомы Рауса выделена вирусспецифиче- ская ДНК 2 форм: А (мол.м. 7МД) и В (мол. м. 1МД). Плавучая плотность этих форм в CsCl 1,

605 и 1,570 г/см3 соответственно. Форма А, в основном, представлена замкнутыми кольцами, а форма В - неполными линейными молекулами. ДНК, обнаруженная в онкорнавирусах птиц, ассоциирована с ядром вириона и не является контаминацией со стороны клеток хозяина, причем она имеется только у трансформирующего вириона RSV (SR-RSV-t) и нет её у дефектного по трансформации вируса (SR-RSV-td).

Несмотря на то, что вирус саркомы Рауса был выделен еще в 1911 г., до сих пор нет однозначных сведений относительно структуры и размера его РНК- генома. Ни одна из молекул РНК, экстрагированная из вирионов этого вируса не является репродуктивно инфекционной. Большинство авторов склонны считать, что 60-70S РНК является агрегатом субъединиц, т.е. геном вируса саркомы Рауса сегментирован. Имеется и вторая точка зрения, что 30-35S РНК служит предшественником 60-70S РНК (2).

Устойчивость. Вирусы лейкозов птиц чувствительны к эфиру, актиномицину Д, быстро инактивируются при 46°С и выше, погибают при 37°С в течение 2 сут, при 4°С - через 3-4 нед. При 60°С инактивация происходит за 1 V2 - 2 ч, при 100°С - за 5-10 мин. Под действием УФ-лучей вирусы инактивируются за 45-60 мин. Мгновенная гибель их происходит под действием 30%-ного р-ра хлорамина и 5%-ного р-ра карболовой кислоты. В лиофилизиро- ванном состоянии вирусы лейкоза птиц сохраняют активность до 9 лет (4, 5).

Антигенная структура. В состав онкорнавирусов птиц входят типо- и группоспецифические АГ. Типоспецифический АГ обусловлен белковыми компонентами вирусной оболочки и характерен для каждого из 4-х известных вирусов лейкоза. Вирусы с различными типоспецифическими АГ имеют гликопротеидный компонент с различной РНК.

Вирусы ретикулоэндотелиоза - это самостоятельная группа онкорнавирусов птиц. Помимо вируса ретикулоэндотелиоза в новую группу онкогенных вирусов птиц включены выделенные недавно куриный синцитиальный вирус, вирус инфекционной анемии уток и вирус некроза селезёнки. В PH эти вирусы серологически родственны, но не идентичны. Наиболее вирулентным для цыплят оказался вирус некроза селезёнки.

Все вирусы лейкозно-саркоматозного комплекса (ALV) разделены на 6 АГ подгрупп: А (RSV-RAV-1, RSV-RIF-1, RSV-FAV-1, AWV-1, RPL-12, MH-RSV, SR-RV-1): В (RSV-RAV- 2,

SR-RSV-2, AWV-2, RSV-RIF-2, HA-RSV, RAV); С (RSV-RAV-3, PR-RSV); D (CZ-RSV, RSV-RAV); Е и F (RAV-50, RPL-22, RAV-5 и др).

В связи с разнообразием АГ свойств онкорнавирусов птиц для индикации их в исследуемом материале и изучения распространения в хозяйствах следует использовать штаммы наиболее ярких подгрупп: А (RSV-RAV-1), В (RSV-RAV-2), С (PR-RSV) и D (CZ-RSV).

С помощью PH штаммы вируса саркомы Рауса удалось разделить на 4 серологические подгруппы. A (RSV-RAV-1 и Бриан), родственные в АГ отношении вирусу лимфоидного лейкоза, миелобластоза и эритробластоза; В (RSV-RAV-2 и Шмидт-Руппин-Shmidt-Ruppin- SR)), родственные вирусу миелобластоза; С (Kapp); D (Бриан С, PRL-22, Энгельберт-Холм, Дядькова). Возможен переход представителей одной подгруппы вируса саркомы Рауса в другую. Так, в экспериментальных условиях показано превращение шт. RSV-RAV-1, RSV- RIF-1 в шт. RSV-RAV-2, RSV-RIF-2 и наоборот.

Установлено, что в плазме крови кур, больных лейкозом, вызванным вирусом миелобластоза, содержится 2 вируса (VMP-1 и VNP-2), различающихся между собой по АГ- структуре. Первый относится к подгруппе А, второй - к подгруппе В.

В 1960 г. выделен в культуре фибробластов КЭ вирус, который обладал свойством ингибировать репродукцию вируса саркомы Рауса. Он был назван вирусом RIF (Resistence inducidi factor - фактор, вызывающий резистентность). Вирус саркомы Рауса, размножаясь в течение нескольких дней, трансформирует культуру фибробластов КЭ в опухолевые очаги. В естественных условиях вирус RIF встречается в эмбрионах достаточно часто. Считают, что вирус RIF сходен с возбудителем лимфоидного лейкоза. Клетки КЭ, заражённые этим вирусом, становятся частично или полностью устойчивыми к повторному заражению вирусом саркомы Рауса.

Онкогенные свойства. В составе генома вируса саркомы птиц (ASV) обнаружен специфический трансформирующий ген (DNA8”0)- Все штаммы ASV содержат sarc (специфические последовательности), РНК лейкозных вирусов птиц, РНК саркоматозных вирусов мышей и геноме ДНК-содержащих онкогенных вирусов. Групповой специфический АГ (gs-АГ), открытый Хюбнером и сотр. в 1964 г., является основным белком с различной электрофоретической подвижностью. Он присутствует в опухолях птиц, индуцированных вирусом саркомы Рауса или другими лейкозогенными вирусами кур; gs-АГ строго специфичен для всей группы птичьих РНК-содержащих онкогенных вирусов, что облегчает прижизненную диагностику лейкоза птиц. Он постоянно синтезируется в клетках раусовских опухолей. Вероятно, генетическая информация вируса, ответственная за его синтез, присутствует в геноме опухолевой клетки, причём в интегрированной с ним форме. В gs-АГ онкорна- вирусов птиц содержится 2 различных АГ-компонента - gs-a и gs-b. Если учесть, что gs-АГ обнаруживается в нормальных безлейкозных эмбрионах, то этот факт подтверждает гипотезу Хюбнера-Тодаро о наличии во всех нормальных клетках онкогенных вирусов, находящихся в интегрированном состоянии с геномами клеток.

Группоспецифический gs-АГ передаётся при скрещивании кур как аутосомальный геи, подчиняющийся менделевскому распределению. Относительно связи между находками gs- АГ, вируса и АТ имеется интересное сообщение. В яичном белке кур, в крови которых обнаружен вирус лейкоза, но нет АТ, gs-АГ обнаружен в 100% случаев, тогда как в белке яиц, снесёнными курами, в крови которых обнаружены АТ, gs-АГ выявлен лишь в 29% случаев.

По типоспецифическому АГ вирусы миелобластоза и эритробластоза отличаются от вирусов лимфоматоза и саркомы Рауса. В состав первых 2-х вирусов входят специфический для вируса АГ, проявляющий свою активность в организме хозяина, и АГ, идентичный АГ нормальной куриной ткани, активный только в гетерологичном организме. Кроме того, в состав вируса миелобластоза входит форсмановский АГ.

Антигенная активность. У кур, заражённых вирусами лейкоза, вырабатываются ВНА. Наибольшей АГ активностью обладает вирус саркомы Рауса, поэтому его используют для изготовления специфических сывороток с целью идентификации вновь выделенных вирусов лейкоза. Остальные вирусы лейкоза индуцируют у птиц АТ в незначительном титре.

При постоянной циркуляции вирусов в стаде кур у вновь попавших особей через 2-3 нед титр АТ в крови достигает 1:8 - 1:10. К 6 мес пребывания в таком стаде, если у этих кур не развивается лейкоз, титр АТ составляет 1:100, достигая к концу года 1:120 - 1:150. Такие птицы регулярно передают АТ потомству, предохраняя его от заражения лейкозом в течение 2

нед с момента вылупления.

Антигенная вариабельность и родство. В настоящее время у птиц обнаружены 2 группы ретикулоэндотелиоза (REV). Вирусы обеих групп сходны между собой по наличию 60-70S ДНК и обратной транскриптазы. Они реплицируются через ДНК-провирус. Различия между вирусами состоят в том, что ALV имеют эндогенную РНК-зависимую ДНК- полимеразную активность, а в REV её нет. Предполагают, что онкорнавирусы птиц возникли из части клеточного генома последовательным переносом информации с ДНК. Sarc найдены и в нормальных клетках птиц (цыплят, перепёлок, уток). Они находятся в неповторяющейся части ДНК и представляют собой одну (или несколько) копию на каждый гаплоидный набор ДНК клеток птиц. Транскрипция sarc идёт на низком уровне в нормальных клетках (1-3 копии на клетку) и лишь незначительно возрастает в клетках, трансформированных химическими канцерогенами (3-8 копий).

В экспериментальных условиях вирусы лейкоза практически патогенны для птиц всех видов. Наиболее онкогенен вирус саркомы Рауса. При парентеральном введении его птицам происходит индукция быстрорастущих опухолей. В зависимости от штамма, дозы, породы и возраста гибель цыплят наступает на 30-60-й день с момента введения возбудителя. Особенно восприимчивы молодые особи. По данным отечественных исследователей? в РА наиболее чувствительны к вирусу саркомы Рауса куры породы бурый и белый леггорн, наиболее резистентны куры породы суссекс, корниш и московская.

Известно, что чувствительность или резистентность той или иной породы кур к вирусу саркомы Рауса может быть обусловлена присутствием АТ к вирусам лейкозно-саркоматоз- ного комплекса (ALV) и передачей их потомству; интерференцией между возбудителем лимфоматоза, контаминирующим эмбрионы (и вылупившихся цыплят), вирусом саркомы Рауса и генетическими особенностями клеток организма птицы. Основную роль, ответственную за резистентность или чувствительность птицы к вирусу саркомы Рауса, играют генетические особенности организма. Благодаря этому при оценке чувствительности линий и пород кур к лейкозу можно использовать в качестве разрешающего агента вирус саркомы Рауса. Если культуры той или иной линии резистентны к нему, они невосприимчивы к лейкозу. Используя этот принцип за рубежом выведены резистентные и чувствительные к лейкозу линии и породы кур. Куры линии 15 породы бурый леггорн и куры эдинбургской породы высокочувствительны (до 100%) к вирусам лейкозно-саркоматозного комплекса, а куры линии 7 и 8 породы белый леггорн резистентны.

При совместном культивировании клеток безвирусных перепелиных опухолей с заведомо инфицированным лейкозом материалом, клетки саркомы перепёлок теряют свой первоначальный признак (безвирусность) и приобретают способность реплицировать активный вирус саркомы Рауса. Этот феномен может служить одним из методов индикации опухолеродных вирусов птиц (1).

Вирус саркомы Рауса оказался способным преодолевать межвидовые барьеры, проявляя онкогенную активность на пресмыкающих (змеи, удавы, ящерицы) и млекопитающих (кролики, крысы, хомяки, морские свинки, детёныши обезьян). Кроме того, он способен трансформировать диплоидные клетки и фибробласты человека. Локализация вируса, вирусоносительство и вирусовыделение. У больных птиц вирусы лейкозов локализуются в опухолях, в крови, паренхиматозных органах, главным образом в печени. В организме конгенинтально заражённых петухов вирус накапливается в большем количестве в печени и тестикулах, чем в крови. В то же время петухи не передают вирус со спермой. Вирус миелобластоза встречается в высоких концентрациях в плазме больных миелобластозом птиц. В крови поражённых лимфатическим лейкозом кур вирус может достигать значительных концентраций (до 10б вир.частиц/1 мл). У кур, инфицированных вирусом лейкоза, в первые 2-3 сут наблюдается интенсивное размножение в крови возбудителя, однако птицы не выделяют его во внешнюю среду. Вирусемию сменяет вирусоносительство в течение всей жизни. Вирусовыделение начинается с момента размножения возбудителя в паренхиматозных органах и продолжается до гибели птицы. От больной птицы вирус выделяется со слюной, экскрементами и яйцами.

Культивирование. Вирус саркомы Рауса можно культивировать на цылятах породы белый леггорн. Суспензию вируса вводят в перепонку крыла цыплёнка в дозе 0,1-0,2 мл. Через 8-12 дн на месте введения вируса появляются опухоли. Вирус саркомы Рауса титруют на 10-14-дн цыплятах также инъекцией в перепонку крыла. Титр рассчитывают по Риду и Менчу. этот вирус можно культивировать также на КЭ 6-12-дн возраста при заражении внутривенно, на ХАО, в амнион и в культуре фибробластов КЭ. Вирус вызывает опухоли у цыплят, бляшки на ХАО и очаги малигнизации в культуре клеток.

На ХАО заражённых КЭ вирус индуцирует поражения 3-х типов: крупные единичные узлы, возникающие вследствие прямого проникновения вируса в мезодерму через повреждение на оболочке, средние повреждения размером 1,0-1,5 мм и мелкие очаги размером 0,4- 0,

5 мм с разной степенью чёткости. Наиболее чувствительны к вирусу саркомы Рауса эмбрионы кур бурый леггорн.

По размеру бляшек в культуре ФКЭ штаммы вируса саркомы Рауса делят на 2 группы: крупнобляшечную (RSV-RAV-1, RSV-RAV-2, Бриан, RPL-22 и Дядькова, средний диаметр пятен составляет 0,8-1 мм) и мелкобляшечную (средний диаметр колеблется от 0,44 до 0,55 мм) (1). IIIT.RSV-RAV-1 вируса размножается на определённых фенотипах куриных фибробластов. Штаммы подгруппы А размножаются в клетках С/В и С/О, подгруппы В - С/А и С/О, подгруппы С - С/О. Чувствительность различных фенотипов куриных клеток к данному вирусу один из тестов классификации возбудителей лейкозно-саркоматозного комплекса.

Эмбрионы и эмбриональная культура ткани японских перепёлок рекомендованы в качестве новой безлейкозной клеточной системы для производства вирусных и риккетсиозных вакцин и в научно-исследовательской работе.

Вирус лимфоматоза (шт. RPL-12) культивируют в суточных цыплятах, которых через 3- 6

мес убивают и проводят гистологическое исследование органов. Вирус лимфоматоза размножается также в культуре ткани куриных фибробластов (не вызывая ЦПИ) и в КЭ при заражении в желточный мешок.

Вирус миелобластоза культивируют на 11 дн КЭ, заражая их внутривенно плазмой и клеточной суспензией из тканей больных миелобластозом птиц. У 100% вылупившихся цыплят развивается лейкоз, главным образом миелобластоз. Вируссодержащие миелобласты, выделенные из крови больной птицы, можно длительно культивировать in vitro, при этом вирус миелобластоза переходит в культуральную среду, не нарушая жизнедеятельности клеток. Размножение их in vitro продолжается неопределённо долго без каких-либо выраженных морфологических изменений. Необходимым для поддержания культуры миелобластов является высокая концентрация фолиевой кислоты в питательной среде.

Вирусом эритробластоза (вируссодержащий материал костного мозга больных птиц) удаётся заразить 10-11-сут КЭ, инокулируя материал на ХАО. К 20-му дню инкубации у 73 заражённых эмбрионов развивается типичный эритробластоз. Далее можно последовательно пассировать вирус на ХАО КЭ. Вирус также удаётся культивировать in vitro в культуре нормальных куриных фибробластов, нормального и эритробластического костного мозга. При синтезе вируса эритробластоза складываются иные взаимоотношения между клеткой и вирусом, чем при миелобластозе: инфицированные эритробласты в культуре in vitro относительно быстро изменяются (вакуолизация цитоплазмы, скучивание хроматина ядра), и с 90- го дня культивирования происходит гибель клеток.

Особенности внутриклеточной репродукции. Репродукция РНК-содержащих онкогенных вирусов может идти 2-мя путями: 1-й характерен только для данной группы вирусов и происходит через стадию синтеза ДНК; 2-й характерен для инфекционных РНК- содержащих вирусов и происходит через 2-нитевую РНК. Большинство исследователей считают, что РНК вирусного потомства синтезируется на материале вирусспецифической ДНК.

Инфекция вызывает резкое увеличение количества ДНК-синтезирующих клеток, так как ДНК-клетки принимают активное участие в репликации вируса. Транскрипция вирусного генома саркомы Рауса в стационарных клетках (фибробластах КЭ) начинается только после вхождения клеток в стадию деления, которая необходима для начала транскрипции вирусного генома, но не для поддержания активности этого процесса. Синтез РНК вируса находится в прямой зависимости от деления клеток и синтеза клеточной ДНК. Вирус саркомы Рауса использует клеточные транспортные РНК как затравку для вирионной обратной транскриптазы при синтезе ДНК на матрице вирусной РНК. Клеточные транспортные РНК тесно ассоциированы с вирусным геномом. После синтеза РНК проходит формирование возбудителя (у вируса саркомы Рауса эту роль выполняет вирус-помощник). Заражённая вирусами клетка превращается в злокачественную (трансформация). По существующим представлениям трансформационное изменение клетки возникает и поддерживается за счёт строго определённых вируспродуцирующих белков. Ген, ответственный за синтез белков, можно обозначить как раковый ген, или онкоген. Для репродукции лейковирусов онкоген не нужен. Он, вероятно, имеет разную локализацию в геноме вирусов птичьих неоплазий. Онкоген имеет клеточное происхождение и совершенно случайно включается в состав вируса при его репликации. Случайность включения онкогена (точнее, РНК-овых копий желточных генов) в состав вируса согласуется с относительной редкостью высокотрансформирующих возбудителей в природе. Трансформирующее действие онкорнавирусов - результат транс- дукции определённых клеточных генов.

Клетки, пораженные онкорнавирусами птиц, можно разделить на 3 типа: вируспродуци- рующие, вирогенные и вируснепродуцирующие. Вируспродуцирующие клетки регулярно выделяют вирус во внешнюю среду. В вирогенных клетках зрелые частицы возбудителей лейкоза обнаружить не удаётся. Однако из таких клеток можно освободить вирус при контакте их с крупными клетками. Механизм “освобожнения” вируса из генома вирогенной клетки неизвестен. Вируснепродуцирующие клетки - трансформированные, из которых всеми известными методами не удаётся активировать инфекционный вирус. Особый случай представляет “освобождение” вируса из опухоли хомячков, индуцированной шт. Бриан вируса саркомы Рауса. Для “освобождения” вируса из таких клеток требовалась ещё и дополнительная супериифекция вирусом-помощником. Активация вируса, находящегося в интегрированном состоянии, может быть осуществлена совместным культивированием трансформированных клеток со здоровыми, радиационным облучением клеток и добавлением к клеткам любого вируса-помощника.

В 1974 г. Балтимор предложил простую модель действия онкорнавирусов. Интегрированный с помощью обратной транскриптазы геном может существовать или в латентном полностью (продукция вируса клеткой) или частично репрессированном состоянии. Отсутствие точных данных, когда и как интегрируется вирус в геном клетки, позволяет предположить несколько вариантов, включающих обычную инфекцию, инфекцию с помощью переносчика и возможность постоянного персистирования вирусного генома. Выяснение этого вопроса позволит успешно бороться с контаминацией онкорнавирусамн эмбрионов, клеточных культур и самих птиц.

Для штаммов вируса саркомы Рауса характерна дефектность. Оказалось, что вирус для своего созревания нуждается в вирусе-помощнике. Вирус-помощник ответствен за специфичность PH, определяет чувствительность к интерферирующему действию куриных лей- козных вирусов, чувствительность генетически различных линий кур, патогенность для млекопитающих и кинетику образования вируса при индукции. Однако самое интересное н важное то, что вирус-помощнк оказался типичным представителем группы лейкозов птиц. Благодаря этому вирус саркомы Рауса из лабораторной модели стал надёжным индикатором при изучении степени распространения возбудителей лейкоза в птице хозяйствах, индикации их в исследуемом биологическом материале, контроле биопрепаратов на онкогенную безопасность и выведения устойчивых и чувствительных к неопластическим заболеваниям линий кур. Вирус саркомы Рауса во всём зависит от своего помощника. В связи с этим предполагают, что первоначально выделенный Раусом возбудитель был свободен от вируса- помощника и не нуждался в нём для своего созревания. Однако в процессе многолетних пассажей на виремических цыплятах вирус саркомы Рауса изменил свои биологические свойства и стал использовать в качестве помощника лейкозогенных возбудителей. В составе штаммов вируса саркомы Рауса-Брнан вируса-помощника содержится в 15-20 раз больше, чем основного “хозяина”. Однако недавно была выделена нулевая форма вируса саркомы Рауса (RSV-0). Инфицирование куриных фибробластов строго одной частицей вируса RSV-0 трансформирует их. Такие клетки выделяют инфекционный вирус, не нуждающийся в помощнике. Этот вирус резко отличался от представителей 3-х подгрупп (А, В, С) лейкозно- саркоматозного комплекса птиц: трансформировал клетки типа С/А и, следовательно, не был членом подгруппы А, превращал клетки эмбрионов японской перепёлки в злокачественные, значит не входил в подгруппу В, к нему обнаружилась низкая чувствительность клеток С/О и, наконец, он оказался патогенньм для млекопитающих. Вирус RSV-0, видимо, существует в тесной связи с геномом клетки и передаётся по наследству аутосомным доминантным геном. Единственным проявлением его присутствия в клетке служит продукция им gs-АГ, улавливаемого с помощью КОФАЛ-теста.

Недавно геном оикорнавирусов птиц был обнаружен в нормальных клетках КЭ, не продуцирующих частиц оикорнавирусов. В таких клетках содержится специфический генетический фактор, сходный с геномом вирусов птичьих лейкозов, получивший название хельпер- ного фактора, ассоциированного с клетками (chf). Он характеризуется в клеточной хромосоме в интегрированной форме и не может созревать в зрелый вирион. В процессе заражения таких “нормальных” клеток лейковирусом птиц (за исключением типа шт. Брнан - вируса саркомы Рауса) chf может быть выявлен, так как он даёт зрелое инфекционное потомство. И наконец, установлено, что вирусы лейкоза птиц рекомбинируют с высокой частотой и недефектными вирусами саркомы птиц. Рекомбинанты возникают путём кроссинговера.