Хлорированные углеводороды

Фармакокинетика гексахлорпараксилола изучена в организме животных при введении гексихола и политрема. Установлена неравномерность их распределения по органам и тканям. Максимум концентрации антигельминтика приходится на первые сутки, после 5 сут во всех органах и тканях отмечают резкое снижение уровня их концентрации. Выделение препарата происходит главным образом через пищеварительный тракт, а также почки, легкие, а у овец и с жиропотом.

Значительная концентрация гексахлорпараксилола при введении политрема установлена в желчи, что соответствует высокой антигельминтной активности препарата. Политрем обладает большей биологической доступностью - более длительно и в большем количестве содержится в желчи, печени и крови, что способствует более эффективному действию его на гельминтов.

Наибольшее количество гексахлорпараксилола при даче политрема выделяется из организма животных через 5 сут, через 15-20 суг в органах и тканях обнаруживали лишь следы препарата.

Выделение гексахлорпараксилола с молоком после дегельминтизации коров гексихолом, на основе которого создан политрем, в терапевтической дозе 0,3 г/кг происходит в течение 5 сут, после 15 сут выявляют его следы.

Таким образом, молоко, мясо и мясопродукты леченых животных можно использовать в пищу человеку через 15 сут после дегельминтизации животных.

Совместно с Институтом питания экспериментально обосновано МДУ политрема в продуктах животноводства (Т.П. Веселова и др., 1990).

Результаты изучения динамики выделения антитрема из организма крупного рогатого скота при однократном пероральном введении в дозе 0,2 г/кг представлены в таблице 5.12.

На 10-е сутки после введения препарат обнаруживали в незначительном количестве, а через 15 сут находили только следовые количества препарата в некоторых внутренних органах крупного рогатого скота.

С молоком препарат выделяется, в основном, в течение 5 суток. На 10-е сутки препарат обнаруживали в молоке в незначительном количестве - 0,08±0,03 мг/кг. На 15 и 20-е сутки препарат не обнаруживали в пробах леченых коров.

На основании полученных данных можно заключить, что срок ожидания для использования мяса леченого крупного рогатого скота составляет 15 суток, а молока 10 суток.

Полученные результаты изучения динамики выделения антитрема из организма овец при однократном пероральном введении в дозе 0,14 г/кг (рекомендуемая терапевтическая доза) представлены в таблице 5.13. Препарат выводится из организма с фекалиями практически в первые 5-10 сут после лечения животных. На 10-е сутки после введения антитрема его обнаруживали в мышцах, крови и внутренних органах в незначительном количестве. На 15-е сутки после введения антитрема его следовые количества находили только в печени, крови, жировой ткани и фекалиях. На 20-е сутки препарат не обнаруживали в организме овец. Учитывая отсутствие препарата в мышцах через 15 сут после лечения рекомендуемый срок ожидания убоя овец для использования мяса в пищу составляет 15 сут.

5.13. Динамика выделения антитрема из организма овец

6. Салициланилиды

Фенасал. Фармакокинетику и остаточные количества фенасала в организме овец изучал А.Н. Авдиенко совместно с И.Е. Шумакович (1992). В опыте использовали 7 овец, которым задавали перорально фенасал в терапевтической дозе. Пробы крови и фекалий брали у всех овец в течение опыта. Овец убивали через

3. 5 и 15 сут после введения им препарата. Определение содержания фенасала в пробах проводили спектрофотометрическим методом.

На 15-е сутки после лечения животных в терапевтической дозе фенасал обнаруживался в мышце сердца (0,3 мкг/г) и в печени (0,02 мкг/г). Наибольшее количество препарата выявляется в течение 8 сут после введения в печени (0,8 мкг/г), в мышце сердца (3,25 мкг/г) и в легких (4 мкг/г). Максимальное количество фенасала в сыворотке крови (15,5 мкг/г) выявляется через 24 ч после его введения и полное его отсутствие в крови наблюдается на 6-е сутки, в фекалиях - на 3-7-е сутки и не обнаруживается на 15-е сутки. В связи с этим авторы рекомендуют проводить убой животных на мясо не ранее, чем через 15 сут после дегельминтизации. Реализацию субпродуктов в пищу допускать не ранее, чем через 30 сут после введения препарата.

Проведен опыт по определению остаточного содержания фенасала в мясе рыбы после кормления годовиков карпа смесью комбикорма с фенасалом в дозе 120 мг/кг однократно. Фенасал присутствует в мясе рыбы на 1, 5, 10 и 15-е сут опыта в количестве соответственно 25,2±4,6, 18,6±2,4. 15,2±2,0 и 3,0±0,6 мг/кг. Через 20 сут фенасал не обнаружен в мясе рыбы. В воде и водорослях фенасал также не обнаружен. Следовательно, рыбу целесообразно использовать в пищу людям через 15 сут после применения фенасала.

В опыте по изучению остаточных количеств фенасала в молоке лактирующих коров использовано 15 коров, которым задавали перорально однократно фенасал в терапевтической дозе 100 мг/кг (А.Н. Авдиенко, П.П. Диденко, И.Е. Шумакович, 1992). Пробы молока у коров исследовали до и через 3, 5, 8, 10 и 15 сут после введения им препарата. Определение содержания фенасала в пробах молока коров проводили спектрофотометрическим методом. Наибольшее количество фенасала выделялось с молоком коров на 3-й сутки после введения (7,23 мкг/мл). В последующие сроки исследований содержание препарата в молоке значительно снижалось и было равным: на 5-е сут - 3,56, на 8-е - 0,8 мкг/мл. Полное отсутствие фенасала в молоке коров наблюдали на 10 и 15-е сут после его введения в терапевтической дозе. В связи с этим авторы рекомендуют проводить убой животных через 10 сут после дегельминтизации фенасалом.

Клозантел. У овец и крупного рогатого скота клозантел адсорбируется умеренно. После введения орально (10 мг/кг) или парентерально (5 мг/кг) 14С-клозантела наблюдают пики по времени от 8 до 48 ч с максимальным уровнем 45-55 мкг/мл. Период полувыведения клозантела составляет от 2 до 3 недель. Плазменная радиоактивность 14С-клозантела почти полностью обусловлена неметаболизированным веществом, метаболитов насчитывается менее 2 %. По меньшей мере 80 % дозы выделяется с фекалиями за период исследования 8 недель, меньше 0,5 % - с мочой. Клозантел плохо метаболизируется. Более 90 % радиоактивности фекалий обусловлено изначальными составляющими. Только два изомера моноиодоклозантела обнаружены в фекалиях радио- HPLC (М. Michiels et al., 1986).

Изучение параметров крови у 4 взрослых голов и 4 голов молодняка после введения клозантела в дозе 5 мг/кг показало максимальную концентрацию 40,35 и 34,8 мкг/мл соответственно между 22 и 48 ч после лечения. Период полувыведения составил 17 сут у взрослого скота и 19 сут у молодняка. Уровень в 3 мкг/мл удерживался в течение 8 недель после лечения (Y. Bernard, 1986).

Распределение клозантела в тканях ограничено их высокопротеиновыми связями. Клозантел связывается сильно и почти полностью (gt; 99 %) с плазменными альбуминами (М. Michiels et al., 1986). Подобные данные получены in vitro: клозантел соединяется с протеинами плазмы по меньшей мере на 99,9 % и связывает эритроциты около 4,2 % (L. Maes et al., 1990). Местная радиоактивность у овец во всех тканях, кроме печени, была обусловлена клозантел ом. От 30 до 40 % радиоактивности в печени за счет моноиодоклозантела. У овец и крупного рогатого скота концентрация препарата в тканях изменяется параллельно концентрации в плазме. Следовательно, кинетика клозантела в плазме достоверно отражает снижение его в тканях (М. Michiels et al., 1986).

Выведение клозантела с молоком было изучено на коровах после введения внутримышечно дозы 5 мг/кг. Максимальная концентрация составляла 1 мкг/мл. В течение семинедельного опытного периода уровень клозантела в молоке составлял 2-3% от концентрации в плазме. Пик (1%) дозы был выделен в первый день. Снижение уровня в молоке параллельно уровню в плазме (L. Maes et al., 1990).

Результаты изучения содержания ДВ у овец после лечения клозантелом в дозе 7,5 мг/кг массы тела путем перорального применения представлены в таблице 5.14.

14. Содержание ДВ клозантела в организме овец после применения клозантела

Клозантел имеет длинный период полувыведения - около

Период между лечением и убоем животных должен составлять 30 сут (N.A. Mohammed-Ali, J.A. Bogan, 1987).