ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА FLAVIVIRIDAE
Флявивирусы (от лат. flavus - желтый)- большая группа вирусов, поражающая позвоночных и насекомых. Вирионы флавивирусов представляют собой сферические частицы диаметром 40-60 нм.
Они состоят из нуклеокапсида икосаэдрической симметрии и наружной липопротеидной оболочки; коэффициент седиментации 140-200S. Геном представлен единой 1-спиральной (1-нитевой) молекулой РНК с коэффициентом седиментации 44 S и мол.м. 4106Д. На З'-конце РНК нет поли А-последовательности. Имеется одна открытая рамка считывания, кодирующая полипротеин, которая расщепляется с образованием всех вирусспецифических белков. Гены, кодирующие структурные и неструктурные белки, расположены соответственно в 5 - и З'-концевой области РНК. Последняя обладает инфекци- онностью. В оболочке вирионов обнаружено 2-3 белка, в нуклеокапсиде - 1. Вирусы, объединенные в 1 род, имеют АГ родство, но его нет между членами различных родов. Флави- вирусы размножаются в цитоплазме, созревание вирионов происходит почкованием через внугрицитоплазматические мембраны в везикулы. Флавивирусы содержат 3 АГ: вариантный, медленно седиментирующий ГА и растворимый (невирионный) КСАГ. Причем, последний не белок, а комплексная структура - мембраносодержащий рибонуклеопротеид, включающий АГ-активный вирусспецифический белок NV5 (р93), а также небелковые макромолекулы - углеводы, липиды и РНК.Семейство состоит из 3 родов: Flavivirus, Pestivirus и вируса гепатита С. 1.
Род Flavivirus. Включает более 60 представителей (9 подгрупп): вирусы желтой лихорадки (прототипный вирус), японского энцефалита, клещевого энцефалита, омской геморрагической лихорадки, израильского менингоэнцефалита индеек и др. Диаметр вирионов составляет 40-50 нм, диаметр нуклеокапсидов - 25-30 нм, плавучая плотность в CsCl 1,22-1,24 г/см3, в сахарозе - 1,15-1,20 г/см3, коэффициент седиментации 170-210S.
Геном состоит примерно из 11000 нуклеотидов (4 МД), кэпирован на 5'-конце, но не имеет полиА-последовательности иа З’-конце.
В оболочке вирионов обнаружено 2 белка с мол.м. 51-59 кД (Е) и 7-9 кД (М). Нуклеокапсид состоит из 1-го белка с мол.м. 14-16 кД. На белке Е оболочки содержатся типоспецифические, подгруппоспецифические и группоспецифические АГ - детерминанты. Белок оболочки вириона Е имеет определяющее значение для реализации таких биологических свойств, как инфекционность, гемагглютинирующая и протективная активность. Предполагается, что этот белок участвует в pH-зависимом слиянии вирусной оболочки с клеточными мембранами. Флавивирусы способны проникать в клетку 2-мя различными путями: либо адсорбционным эндоцитозом, либо путем слияния с цитоплазматической мембраной.Около 30 видов флавивирусов вызывают заболевания у человека и 8-10 видов - у домашних животных. У переносчиков инфекция протекает бессимптомно. Чувствительностью к флавивирусам обладают новорожденные мыши, многие клеточные культуры позвоночных и членистоногих, размножение вирусов часто не сопровождается ЦПЭ. 2.
Род Pestivirus (от лат. pestis - чума) включает вирусы диареи КРС (прототипный вирус) (ВД-БС), классической чумы свиней (КЧС) и пограничной болезни овец (ПБ). Одной из особенностей пестивирусов является эффективная трансплацентариая передача вируса. В зависимости от возраста плода инфицирование может привести к гибели, нарушениям развития, пожизненному вирусоносительству или к специфическому иммунному ответу с или- минацией возбудителя.
Диаметр вирионов 40-60 нм, плавучая плотность в сахарозе 1,12-1,13 г/см3, коэффициент седиментации 140S. Геном состоит примерно из 12500 нуклеотидов (4,3 мД), меньшие или большие размеры обусловлены соответственно делециями или инсерциями; 3 - конец не содержит поли A-последовательности. Имеется одна открытая рамка считывания, кодирующая полипротеии, содержащий около 4000 аминокислот, которые расщепляются с образованием всех вирусспецифических белков. Данная стратегия генома обосновывает отсутствие субгеномных РНК в процессе репликации флавивирусов в отличие от тогавирусов.
Трансляция происходит на полисомах, локализованных у мембран эндоплазматического ре- тикулюма. Нарезание протеина начинается уже во время трансляции с автопротеолитиче- ского отщепления протеазы Npro (р20/23), которая наряду с клеточными протеазами осуществляет дальнейший процессинг. В 5'- и 3'-концевых частях вирусной РНК содержатся не- транслируемые области размером около 400 и 350 нуклеотидов. У пестивирусов отсутствуют кэп-структуры на 5'-конце. В оболочке вирионов обнаружено 3 гликопротеина с мол.м. 23-57 кД. Нуклеокапсид состоит из одного белка с мол.м. 20-31 кД.В структуре пестивирусов идентифицировано 4 белка: нуклеокапсидный протеин С (р14) и 3 гликопротеина вирионной оболочки, обозначенные как Е0 (gp48 для вируса ВД-БС, gp42, gp44/48 для различных штаммов вируса КЧС), El (gp25 для вируса ВД-БС, gp 31-33 для вируса КЧС) и Е2 (соответственно gp53 и gp55, 51/54), [El - gp51-55, E2-gp44-48 и ЕЗ- gp31-33,]. Среди неструктурных белков р23 вируса КЧС и его аналог р20 вируса ВД-БС являются аутопротеазами (Npro), участвующими в процессинге вирусных белков. Общим для всех пестивирусов является белок р125. Для вируса ВД-БС идентифицированы еще 3 неструктурных белка: р10, р58 и р75. Белки в полипротеине расположены в следующем порядке: Npro, С, Е0, El, Е2, р125 и другие неструктурные белки.
Пестивирусы способны преодолевать видовые барьеры. Однако заболевание при заражении гетерологичных хозяев может вызывать только вирус ВД-БС. Между вирусами этого рода имеется АГ родство. Размножаются они только в организме позвоночных, передаются горизонтально и вертикально. Размножение вирусов в клеточных культурах происходит, как правило, без ЦПЭ. Цитопатогеиный биотип вируса, в основном, характерен для ВД-БС, причем полевые изоляты могут содержать одновременно оба варианта вируса. Вирусы КЧС и ПБ представлены нецитопатогенными вариантами. Оптимальным субстратом для всех пестивирусов является культура клеток основного хозяина. Добавление в среду сыворотки, содержащей ингибиторы протеаз, подавляет репродукцию пестивирусов.
В клетках, зараженных нецитопатогенным вирусом ВД-БС, обнаружен неструктурный белок р125, тогда как в клетках, зараженных цитопатогенным вирусом дополнительно выявлялся р80. Установлено, что р80 является С-концевой частью р125. Анализ генома позволил выделить де- леции, составляющие более ’/з генома, включающие все гены структурных белков и N- концевую часть р125. Таким образом, цитопатогенные варианты представляют собой дефектные интерферирующие частицы, способные реплицироваться только в присутствии гомологичного нецитопатогенного вируса-помощника. Некоторые цитопатогенные варианты наряду с полным геномом содержат инсерции, последовательности которых соответствуют таковым геиа убиквитина других генов клеток-хозяев в сайте, кодирующем р125. Некоторые изоляты содержат дуплицированную последовательность р80. У изолята, не содержащего ни инсерции, ни дупликации, р125 протеолитически расщепляется на р54 и р80. По различиям в последовательностях 5'-концевой нетранслируемой области РНК и гена, кодирующего р125, оказалось возможным предположить альтернативные обозначения пестивирусов: референтные и родственные штаммы ВД-БС - пестивирус тип 1; штаммы ВКЧС - пестивирус тип 2; штаммы собственно вируса ПБ - пестивирус тип 3; остальные пестивирусы, отличающиеся от типов 1-3, - пестивирус тип 4. ВН-активностью обладают преимущественно АТ (в т.ч. монАТ) к Е2 и в меньшей степени к Е0. Наибольшей (свыше 80%) межвидовой гомо логией обладают неструктурные белки р125. Гомология gp55 вируса КЧС и gp53 вируса ВД-БС составляет порядка 60%. Анализ структуры N-концевой части гликопротеина Е2 показал наличие 2-х структурных единиц. Первая образована доменами В и С, 2-я - высококонсервативными доменами А и D. Нейтрализующие монАТ специфичны к эпитопам, локализованным в доменах В, С и А (1). 3.Род вирусов гепатита С не имеет международного названия. В состав рода входит вирус гепатита С человека (прототипный вирус). Возможными представителями рода являются вирус геморрагической лихорадки обезьян и вирус, вызывающий слияние клеток комаров Aedes albopictus. В естественных условиях вирус поражает только человека. В экспериментальных условиях к нему чувствительны шимпанзе. Вирус вызывает острое и хроническое заболевание печени, может быть причиной цирроза и рака печени. Персистентная инфекция наблюдается у 60% инфицированных людей (2).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.О.В.Сергеев Вопросы вирусологии. 1997, 3 :5. 2.Сюрин В.Н. и др. Частн. вет. вир., М., Колос 1979.
Еще по теме ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА FLAVIVIRIDAE:
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА REOVIRIDAE
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА CALICrVTRIDAE
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА TOGAVIRIDAE
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА Circoviridae
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА PICORNAVnODAE
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА ARTERIVIRIDAE
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА BIRNAVIRIDAE
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА PARAMYXOVIRIDAE
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА ADENOVIRIDAE
- ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ СЕМЕЙСТВА BUNY A VTRID АЕ