ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОРТОМИКСОВИРУСОВ

Вирусы имеют особое сродство к мукополисахаридам и гликопротеидам (в частности, с клеточными рецепторами, содержащими сиаловую кислоту). Кроме того, имеют сходные биологические свойства, а именно: способность агглютинировать эритроциты, наличие у некоторых представителей нейраминидазы, легкость культивирования в КЭ и тропизм к органам дыхания.

Таблица УШ. 1. Номенклатура субъединиц вирусов гриппа рода А Субъеди

ница Обозначение Характерный штамм Г1 АЛУЗ/ЗЗ; А/РМ/1/47; А/свинья/Айова15/30 Г2 А/Сингапур/1/68 ГЗ А/Гонконг/1/68;А/лошадь/Майами1/63; А/утка/Украина1/63 НА Г4 А/утка/Чехословакия/ 5 6 Г5 А/крачка/Ю. Африка/61 Гб А/индюк/Массачусетс 3440/65 Г7 А/лошадь/Прага1/56; А/РРУ/Ои1с11/27 Г8 А/индюк/Онтарио 6118/68 Г9 А/индюк/Висконсин/66 Г10 АУцыпленок/Г ерман ия/49 Г11 Г12 А/утка/Англия/5 6; А/утка/Альберта 60/76 Н1 ААУБ/ЗЗ; А/РК/8/34 Н2 А/Сингапур/1/5 7 NA НЗ А/крачка/Ю.Африка/61; А/индюк/Англия/63 Н4 А/индюк/Онтарио 6118/68 Н5 А/буревестник/Австралия/72 Н6 А/утка/ Англия/5 6 Н7 А/лошадь/Прага1/5 6 Н8 А/лошадь/Майами 1/63 Н9 А/утка/Мемфис 546/74

Согласно Международной номенклатуре любой штамм вируса гриппа рода А обозначается по следующей схеме: род/источник изоляции/место изоляции/ собственный номер изо- лята/год изоляции/формула вида - серотипы ГА и нейраминидазы. Для штаммов, изолированных от человека, источник изоляции не пишется; для всех других штаммов год изоляции обозначается 2-мя последними цифрами. Семейство ортомиксовирусов (от греч. orthos - правильный, прямой и туха - слизь) включает три рода: вирусы гриппа А и В, вирусы гриппа С и тоготоподобные вирусы.

Типичным представителем рода вирусов гриппа А и В является вирус гриппа A/PR/8/34(HlNl). Вирионы представляют собой частицы плеоморфной, чаще округлой формы, диаметром 80-120 нм. Они состоят из фрагментированного нуклеокапсида спиральной симметрии диаметром 9-15 нм и липопротеидной оболочки, на поверхности которой имеются выступы длиной 10,0-13,5 нм. Иногда обнаруживают филаментозные частицы длиной до 4 мкм. Мол. м. вирионов 250 МД, плавучая плотность в сахарозе 1,19 г/см3, коэффициент седиментации нефиламентозных вирионов 700-800S (Рис. 53). Вирусы чувствительны к жирорастворителям, детергентам, формальдегиду, р-пропиолактону, быстро инактивируется при прогревании (56°С), УФ облучении и pH среды ниже 5.

Геном состоит из 8-и неодинаковых по размеру (900-2350 нуклеотидов) фрагментов 1- спиральной минус-РНК, суммарная длина которых составляет около 14 тыс. нуклеотидов (4,5 МД). Каждый фрагмент РНК вируса гриппа А содержит одинаковую последовательность из 13 нуклеотидов на 5'-конце и 11-12 нуклеотидов на 3'-конце (для вируса гриппа В -

соответственно 11 и 9 нуклеотидов). Установлена кодирующая функция каждого фрагмента РНК. У вируса гриппа А 3 больших фрагмента РНК (1-, 2-, 3-й) кодируют белки полимеразного комплекса (РВ1, РВ2, РА), 3 промежуточных по размеру фрагмента РНК (4-, 5- и 6- й) кодируют нуклеопротеин и поверхностные гликопротеины и 2 малых фрагмента РНК (7- и 8-й) - матриксные белки и 2 неструктурных белка. Кодирующие зоны белков на каждом малом фрагменте РНК частично перекрываются. Вирионная РНК ортомиксовирусов не обладает инфекционностью. В вирионах обнаружено 7 белков, 4 из которых (РВ1, РВ2, РА, NP) связаны с нуклеокапсидом, а 3 (НА, NA, Ml) входят в состав липопротеидной оболочки, причем 2 из них (НА и NA) являются гликопротеинами. Гликопротеины образуют 2 вида выступов наружной оболочки вирионов. Выступы 1-го вида образованы гемагглютини- ном (НА) с мол.м. 75-80 кД (около 500 а.к.). Каждый выступ состоит из 3-х молекул НА, которые организованы в палочкообразную струюуру. Каждая молекула НА в свою очередь состоит из 2-х субъединиц (НА 1-330 а.к., НА 2-22 - а.к.), соединенных дисульфидной связью.

Вирионы проникают в клетку путем эндоцитоза и сплавления оболочки вириона с мембраной клетки хозяина. Транскрипция происходит в ядрах клеток и осуществляется вирион- ассоциированной транскриптазой. Каждый фрагмент вирионной РНК транскрибируется независимо, и образуются информационные РНК, которые полиаденилированы на 3'-конце и не содержат последовательности, комплементарной 16 нуклеотидам с 5'-конца каждого фрагмента РНК. На 5-конце информационных РНК имеется кэп-структура и 8-15 нуклеотидов клеточного происхождения. 5'-концевой фрагмент клеточной РНК с кэп-структурой отщепляется вирусным белком РВ2, обладающим эндонуклеазной активностью, и используется в качестве затравки для синтеза вирусных информационных РНК. Вирионные РНК потомства не кэпированы и не полиаденилированы.

Синтез вирусспецифических белков происходит в цитоплазме клетки. Гликопротеины мигрируют к наружной оболочке и встраиваются в нее. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной мембраны.

В естественных условиях вирус гриппа А поражает человека, свиней, лошадей и птиц, а вирус гриппа В - только человека. Передаются вирусы аэрогенным путем.

Типичный представитель рода вирусов гриппа С - вирус гриппа С/Тау1ог/1233/47. Форма и размер вирионов аналогичны таковым вируса гриппа А. Геном состоит из 7-и неодинаковых по размеру (975-2350 нуклеотидов) фрагментов 1-спиральной минус-РНК с суммарной мол.м. 4-5 МД. Каждый фрагмент РНК содержит одинаковую последовательность из 11 нуклеотидов на 5'-конце и 10 нуклеотидов на 3'-конце. Фрагменты 1, 2, 3 кодируют белки полимеразного комплекса; фрагменты 4, 5 и 6 - соответственно гликопротеин оболочки, нуклеопротеин и мембранный белок; фрагмент 7-2 неструктурных белка.

В вирионах обнаружено 6 белков, 4 из которых (РВ1,РВ2, РВЗ и ЫР) связаны с нуклео- капсидом, а 2 других (НЕЕ и М) входят в состав липопротеидной оболочки. Гликопротеин НЕЕ ответствен за адсорбцию и проникновение вирионов в клетку, ГА- и эстеразную активность. Он состоит из 2-х субъединиц (НЕЕ1 - 48 кД, НЕЕ2 - 22,5 кД), соединенных дисуль- фидной связью. Подобно вирусам гриппа А и В для размножения вируса гриппа С необходима функция клетки-хозяина. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через клеточную мембрану. Вирус гриппа С обнаружен у человека и свиней.

В состав рода тоготоподобные вирусы входят вирусы Тогото (прототипный вирус) и Дори, переносимые клещами и иногда поражающие человека. Морфологически они сходны с другими ортомиксовирусами и содержат 6-7 фрагментов 1-спиральной минус-РНК.