Фасциолез

Для терапии фасциолеза животных в предыдущие годы было предложено большое количество препаратов. Кратко представляем характеристику основных средств, предложенных для лечения животных при фасциолезе.

Четыреххлористый углерод. Является первым препаратом для лечения фасциолеза. Он был предложен R.F. Montgomerie (1926). Против взрослых фасциол четыреххлористый углерод эффективен в дозе 1 мл. Препарат долгие годы применялся в СССР при фасциолезе овец и крупного рогатого скота до появления более безопасных препаратов. В конце прошлого века четыреххлористый углерод был запрещен для применения на сельскохозяйственных животных.

Филиксан. Представляет собой экстракт корневища мужского папоротника, испытан при фасциолезе Н.В. Демидовым (1955). Препарат в дозе 100-200 мг/кг проявил 87,5%-ную эффективность и хорошую переносимость. Препарат является экологически безопасным антигельминтиком. О высокой эффективности филиксана при фасциолезе сообщали отечественные исследователи М.П. Гнедина, Г.А. Котельников, К.А. Крюкова (1958), Г.А. Котельников (1959), Н.В. Демидов, В.В. Горохов (I960), И.А. Архипов (1976).

Дертил (син.: никлофолан). При фасциолезе дертил впервые был испытан K.L. Kuttler et al. (1963). В опытах S.E. Knapp (1968),

К.Д. Исмаилова (1973), Ш.Г. Райхера (1974), И.А. Архипова

1975. дертил в дозе 4 мг/кг показал высокую эффективность при фасциолезе овец. При повышении дозы до 5-6 мг/кг препарат оказался эффективным против преимагинальных фасциол. Дертил имеет химиотерапевтический индекс, равный 1,5. В связи с этим после дачи препарата в дозе 5-6 мг/кг у животных проявляются токсикозы, о чем сообщал N.P. Guralp (1969). J.Y. Liang et al. (1997) сообщали о применении дертила в КНР при острой вспышке фасциолеза крупного рогатого скота. Авторы получили 98%-ную эффективность. Недостаточная эффективность дертила при испытании во Вьетнаме по данным Т.Т.
      Luong et al. (1997) обусловлена развитием у фасциол резистентности к действию дертила из-за его продолжительного применения. В последние годы препарат не применяется из-за высокой токсичности.

Битионол. Впервые фасциолоцидное действие битионола установлено U. Ueno, S. Watanabe, Y. Fujita (1959). Битионол в дозе 100 мг/кг проявил высокую эффективность при хроническом фасциолезе, а против неполовозрелых фасциол он не эффективен. Подобные результаты были получены при фасциолезе I.G. Horak

(1965).

Л.И. Денисова, В.А. Батякина (1965) ресинтезировали битионол в СССР. Препарат был испытан А.Е. Журавцом (1968,

1969. при фасциолезе путем индивидуальной дачи в дозе 150 мг/кг с получением 100%-ной эффективности. 93,3%-ная активность получена при групповой даче препарата с кормом в дозе 200 мг/кг. Высокую эффективность битионола при фасциолезе получили также Х.В. Аюпов, Г.З. Хазиев (1974), И.А. Архипов

1976. .              Лекарственную форму битионола - левацид в форме таблеток успешно испытали Р.Т. Сафиуллин, A.C. Вечеркин (1997).

Битионол является до сих пор лучшим препаратом при па- рамфистомозе крупного рогатого скота.

Занил (оксиклозанид). Препарат впервые испытал при фасциолезе W.H. Jones (1966). Занил в форме суспензии в дозе 10-20 мг/кг показал 100%-ную эффективность против фасциол. F.H. Kelsey (1966), J.K. Walley (1966), G. Froyd (1968) и другие исследователи также получили высокую эффективность этого препарата при фасциолезе.

В нашей стране занил впервые испытали при фасциолезе А.И. Вишняускас (1971), И.А. Архипов (1975). Препарат в дозе 15 мг/кг проявил 97-100%-ную эффективность при фасциолезе. В повышенных дозах занил эффективен против неполовозрелых фасциол. По данным J. Hilderbrandt, L.L. Ilmolelian (1968) занил в дозе 40 мг/кг оказал 82,4%-ное действие против преимаги- нальных фасциол длиной тела 3-9 мм при средней интенсивности инвазии, равной 126,0 экз./гол.

1. A. Рудайтис (1983) при испытании занила в дозе 12,5 мг/кг на крупном рогатом скоте в Литве получил 70%-ную эффективность против фасциол. Высокую эффективность оксиклозанида при фасциолезе крупного рогатого скота получили также W. Chowaniec et al. (1971), Y.Y. Mose et al. (1981), Д. Пакетурене

1989. и              другие.

Оксиклозанид (ДВ) не производится в России, но является перспективным антигельминтиком для лактирующих животных, так как быстро (в течение 12-24 ч) выделяется с молоком.

Нитроксинил (довеникс). Впервые при фасциолезе препарат испытали М. Davis et al. (1966). Препарат в дозе 8 мг/кг подкожно и 50 мг/кг перорально проявил эффект против фасциол. Ими отмечено, что с возрастом фасциол эффективность нитроксинила снижалась. М. Davis et al. (1969), J.M. Lucas (1967), C. Chiral et al. (1969) против неполовозрелых фасциол применяли нитроксинил в повышенной дозе. Препарат в дозе 20 мг/кг проявил 100%-ный эффект против 6-недельных фасциол и в дозе 5-10 мг/кг - против фасциол в возрасте 10 недель, а в дозе 20-34 мг/кг был эффективным против 4-недельных фасциол.

U. Rouss, J. Millmann (1971), И.А. Архипов (1976), C. Mage

1990. ,              C. Mage, Р.Н. Reynal (1997) сообщали также о высокой эффективности нитроксинила при фасциолезе крупного рогатого скота.

Препарат не нашел широкого применения в нашей стране.

Сульфен (битин-S). Впервые об эффективности этого препарата при фасциолезе сообщали H. Ueno, S. Watanabe, Y. Fujita ( 1964). Битин-S в дозе 40 мг/кг показал 100%-ную эффективность против молодых фасциол (J. Guilhon, М. Graber, 1971; М. Graber et al., 1971).

В ВИГИСе был ресинтезирован препарат под названием сульфен (Л.И. Денисова, 1975). По данным П.П. Диденко (1972), Ш.Г. Райхера (1974), Я.Г. Гаджиева, A.A. Алиева (1974), А.И. Мереминского и др. (1975), И.А. Архипова (1976) сульфен в дозе 90 мг/кг проявил 100%-ный эффект против имагинальных F. hepatica и в дозе 100-150 мг/кг - против 7-недельных фасциол. Однако препарат при дальнейших испытаниях оказался токсичным для организма животных.

Оксинид был также впервые испытан при фасциолезе японскими исследователями H. Ueno, S. Watanabe, Y. Fujita (1964).

Препарат был ресинтезирован в нашей стране и испытан Х.Г. Нурхаметовым (1966) при фасциолезе. Получена 99,9%-ная активность препарата в дозе 50 мг/кг против фасциол. Препарат не нашел применения из-за низкого химиотерапевтического индекса и окрашивания мяса в красный цвет.

Рафоксанид (ранид, дисалан, дисалар и др.). При испытании в дозе 7,5 мг/кг показал 99%-ную эффективность при хроническом фасциолезе (H. Mrozik et al., 1969). Препарат менее эффективен против молодых фасциол (J. Armour, J. Corba, 1973). 100%- ное действие рафоксанида в дозе 5 мг/кг при фасциолезе буйволов получено A. Magbool et al. (1999).

JI.П. Хитенкова, В.П. Писков, В.Ш. Полуэктов (1978) ресин- тезировали препарат в СССР под названием дисалан, который в дозе 15 мг/кг показал 100%-ный эффект против взрослых фасциол. О высокой эффективности рафоксанида при фасциолезе сообщали D. Barth (1974), И.А. Архипов (1976), A.B. Малахов

1991. . В настоящее время рафоксанид выпускают в форме инъекционного раствора под названием дисалар, а также афасцил.

Диамфенетид (корибан, дифенид, ацемидофен). Впервые фасциолоцидное действие диамфенетида установлено S. Dickerson et al. (1971). Препарат в дозе 80-100 мг/кг на мышах и кроликах, экспериментально зараженных F. hepatica, проявил 85- 100%-ную активность против 3-42-дневных фасциол. Y. Wood

1971. при испытании препарата в дозе 100-120 мг/кг установил

99. 100%-ный эффект против молодых и взрослых фасциол.

В СССР препарат был ресинтезирован под названием ацемидофен и испытан в форме суспензии - ацетвикола при фасциолезе крупного рогатого скота А.И. Вишняускасом и др. (1974). И.А. Архипов, М.А. Воробьев (1979), A.A. Рудайтис (1983), Д.А. Па- кятурене (1989), Ю.Ф. Петров и др. (1997) сообщали, что с возрастом фасциол эффективность препарата снижается. Поэтому автор препарата А.И. Вишняускас (1981) рекомендовал применять его против взрослых фасциол в дозе 0,2 г/кг, В настоящее время препарат не производят.

Тегалид. В химическом отношении представляет собой 3,5- дибром-3-(4-хлорфензоил)-4-хлорсалициланилид. Препарат синтезирован Ф.С. Михайлицыным в 1981 г. в ИМПиТМ им. Марци- новского. Впервые тегалид в дозе 50 мг/кг испытали В.П. Кондратьев, П.П. Диденко, Ф.С. Михайлицын (1983) при экспериментальном фасциолезе кроликов и получили 100%-ную активность. И.П. Ковалев (1988) испытал тегалид в дозе 30 мг/кг при фасциолезе крупного рогатого скота. 98,1%-ная эффектив- пость получена при фасциолезе крупного рогатого скота в дозе 20 мг/кг (И.А. Архипов и др., 2002). Препарат не производят.

Триклабендазол (фазинекс) Y.C. Вогау (1981) впервые испытал в дозе 5 мг/кг и получил 91, 98 и 100%-ную эффективность против соответственно 4, 8 и 12-недельных фасциол и в дозе 10 мг/кг - 75, 95 и 100%-ный эффект против 1, 4 и 6-недельных фас- циол. Препарат эффективен как против молодых, так и взрослых фасциол. Однако по данным Y.C. Вогау et al. (1983, 1985), D. Rap- ic et al. (1984), N. Guralp, R. Tinar (1984), Д.А. Пакятурене (1989) эффективность фазинекса с возрастом фасциол снижается. Высокая эффективность триклабендазола при фасциолезе крупного рогатого скота подтверждена A. Martinez-Moreno et al. (1997), P.F. Rolfe et al. (1997), T.T. Luong et al. (1997), G.L. Puente (1997), J.R. Claxton et al. (1998), H.C. Castellanos et al. (1999), P.K. Santra, A. Prasad, S. Ghosh (1999).

В литературе имеются сообщения о развитии у фасциол резистентности к действию триклабендазола (G.B. Mitchell et al., 1998; О. Thomas et al., 2000).

Препарат безопасен для организма животных. Индекс безопасности для крупного рогатого скота равен 80 (М.В. Дорошина, Э.А. Брагина, 1987).

Триклабендазол нашел широкое применение в зарубежных странах. В России препарат практически не применяется из-за высокой стоимости. Препарат долго (28 сут) сохраняется в организме леченых животных.

Клозантел (син.: фасковерм, сантел, роленол, клозантекс и др.). Испытан при фасциолезе H. Van de Bossche et al. (1979). Эффективность препарата значительно выше против взрослых фасциол. По данным H. Keyser (1980) клозантел в дозе 5 мг/кг проявил 100 и 69%-ный эффект соответственно против взрослых и 4- недельных фасциол. Изучая механизм действия препарата, Н. Van de Bossche, H. Verhoeven (1979), A. Verheyen et al. (1982), пришли к мнению, что клозантел нарушает энергетический обмен фасциол, ингибирует процесс фосфолирования и синтез аденозинтри- фосфорной кислоты в митохондриях фасциол.

По мнению И.А. Архипова (1998) клозантел в терапевтической дозе безопасен для животных, за исключением проявления тремора мышц в области введения препарата. ЛД50 препарата для белых мышей при подкожном введении равна 67 мг/кг. H.V. Cauteren et al. (1985) указывали на то, что препарат не обладает эм- бриотропным и мутагенным действиями, но долго (28 сут) сохраняется в организме животных.

О              высокой эффективности клозантела при фасциолезе крупного рогатого скота сообщали Т.П. Веселова, М.В. Дорошина, И.А. Архипов (1986), А.М. Сазанов и др. (1989), V. Sukhapesna et al. (1991), А.К. Ошхунов, М.Ш. Акбаев (1995), C. Mage et al. (1997), KJ. Taek et al. (1997) и др.

Албендазол (валбазен, вермитан, альбен, альвет и др.). По данным V.J. Theodorides et al. (1976) в дозе 10 мг/кг препарат показал 100%-ную эффективность при фасциолезе овец. Албендазол обладает широким спектром действия, в том числе против нематод, цестод и трематод. Имеются противоречивые сведения относительно эффективности албендазола при фасциолезе. Так,

8. Herlich (1977), R.E. Bradley et al. (1981) указывали на недостаточную эффективность албендазола в дозе 15 мг/кг при фасциолезе крупного рогатого скота. В опытах V.J. Theodorides, J.E. Freeman (1980) препарат в дозе 5-10 мг/кг показал высокий эффект при фасциолезе. О высокой эффективности препарата при фасциолезе сообщали также S.E. Marriner, J.A. Bogan (1981), C. Mage (1990), M.F. Yang et al. (1997), K.M. Al-Qudah et al. (1999),

1. W. Demiaszkiewicz, J. Drozdz, J. Lachowicz (1999), W.C. Koko, M. Galal, H.S. Khalid (2000), Г.Б. Досжанова (2003).

Албендазол широко применяется в ветеринарии, в том числе и при фасциолезе. Однако применение его противопоказано беременным животным из-за возможного проявления эмбриотроп- ных свойств (V.J. Theodorides et al., 1977; И.А. Архипов, 1998).

Клорсулон (куратрем). О фасциолоцидных свойствах клор- сулона сообщали D.A. Ostlind et al. (1977), H. Mrozik et al. (1977). Препарат в дозе 7 мг/кг эффективен преимущественно на половозрелых фасциол и молодых фасциол с 8-недельного возраста (J.B. Malone, Р.Т. Rensey, A.F. Loyacano, 1984). R.L. Kilgore et al.

1985. , R.H. Fetterer et al. (1982), S.F. Sundlof et al. (1991), L.C. Rickard et al. (1992) сообщали о высокой эффективности клорсу- лона при хроническом фасциолезе крупного рогатого скота. Однако препарат имеет узкий спектр действия и слабый эффект против преимагинальных фасциол и парамфистом (И.А. Архипов,

1995).

В ветеринарной практике клорсулон часто применяется » комбинации с ивермектином. При этом значительно расширяется спектр действия, включая фасциолез, нематодозы и заболевания, вызываемые эктопаразитами и личинками оводов (Р.Т. Сафиул- лин, 1991; J. Corba et al., 1997; R. Tinar et al., 1998; S. Rehbeim, M. Visser, 1999; E.G. Johnson et al., 1999; T. Chompoochan, S. Nithiu- thai, P. Prasittirat, 1998; Р.Т. Сафиуллин и др., 2002).

Люксабендазол. В дозе 10 мг/кг препарат показал 95%-ную активность как против преимагинальных, так и имагинальных форм фасциол (J. Corba et al., 1987).

1. 4-бис-трихлорметилбензол (син.: гетол, гексахлорпарак- силол, гексихол, политрем, антитрем). Впервые синтезирован в ФРГ фирмой «Хехст». По данным G. Lammler (1960), К. Enigk, D. Duwel (1960), Н. Behrens (1960) гетол в дозе 150 мг/кг проявил высокую эффективность против взрослых фасциол. По мнению Н.В. Демидова и др. (1962), А.П. Мачинского, Д.С. Шепелева

1967. гетол удобен в применении путем дачи с кормом.

Препарат был ресинтезирован в СССР, получив название

1. ексахлорпараксилол (Т.П. Веселова и др., 1963). Т.П. Веселова, М.В. Дорошина (1966), Т.П. Веселова (1968) внедрили гекса- хлорпараксилол в ветеринарную практику. Препарат эффективен против взрослых фасциол и недостаточно активен против неполовозрелых фасциол (И.А. Архипов, 1976).

Т.П. Веселова, М.В. Дорошина, М.В. Требухин (1973) разработали лекарственную форму гексахлорпараксилола - гексихол путем внесения поверхностно активных веществ и измельчения частиц до 20-30 микрон. За счет этого доза препарата была снижена на 30 %. Однако при применении гексихол а необходимо соблюдать режим кормления во избежании возможных токсикозов при его даче на фоне легкобродящих, заплесневелых кормов. Высокая эффективность гексихола в дозе 0,3 г/кг при фасциолезе была также отмечена А.М. Сазановым и др. (1989),

В.И. Бырки, В .Я. Пономаренко (1991), А.И. Ятусевичем и др.

(1991).

В последующие годы была усовершенствована технология препарата (1,4-бис-трихлорметилбензола) за счет внесения сульфоната натрия. Препарат получил название политрем. По данным Т.П. Веселовой, М.В. Дорошиной, И.А. Архипова (1987) доза политрема при фасциолезе крупного рогатого скота была снижена до 0,2 г/кг. По данным этих авторов политрем может применяться как индивидуально, так и групповым методом с кормом. Препарат эффективен также при других трематодозах. Может назначаться беременным животным. Срок ожидания для убоя животных составляет 15 сут после лечения политремом. ЛД50 политрема при пероральном введении политрема белым мышам равна 12 г/кг. Препарат ингибирует активность ферментов, участвующих в углеводном обмене трематод, нарушает окислительновосстановительные процессы, что приводит к гибели трематод.

И.А. Архипов и др. (1995) разработали на основе 1,4-бис- трихлорметилбензола куприхол путем внесения микроколичеств фталацианина меди. Получена 94,7%-ная эффективность препарата в дозе 0,15 г/кг при фасциолезе крупного рогатого скота.

С.А. Абдулмагомедов и др. (1997), Б.М. Шипшев (1998), Э.И. Рехвиашвили (2002) подтвердили высокую эффективность ку- прихола при фасциолезе и других трематодозах жвачных животных.

Тетраксихол. Комплексный препарат на основе 1,4-бис- трихлорметилбензола и тетрахлордифенилсульфида был разработан И.А. Архиповым и др. (1997). Препарат в дозе 0,2 г/кг показал одинаково высокую активность при фасциолезе и парамфи- стомозе. 97,4%-ную эффективность тетраксихол показал при фасциолезе крупного рогатого скота в опытах Д.Н. Шемякова (1999). По данным Л.А. Лаптевой, И.А. Архипова (1997) ЛД50 тетраксихола для крыс при введении в желудок составила 3 г/кг. Препарат выделяется из организма животных в течение 7-15 суток.

Антитрем. Представляет собой также трихлорметилбензол, производимый по новой технологии с внесением полиглицеридов (И.А. Архипов и др., 2001). По данным И.А. Архипова, Н.М. Ме- ланича, Н.И. Кошеварова (2001) антитрем в дозе 0,2 г/кг показал 99,8%-ную эффективность при фасциолезе крупного рогатого скота.

Сравнительную эффективность различных антигельминтиков при фасциолезе крупного рогатого скота изучали Ю.Ф. Петров, В.М. Курочкина (2002). Эффективность составила тегалида 98,6 %, тиогалола 92,6, фазинекса 96,6, фасковерма 92,8 и фенбендазола 96,8 %.