МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НОВОКАИНА НА РАЗЛИЧНЫЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА

Своевременным и правильным применением новокаиновых блокад можно добиться такого лечебного эффекта, которого нельзя достичь никаким другим методом.

Общее состояние организма, сердечно-сосудистая и дыхательная системы. После новокаиновой блокады различных участков нервных проводников, узлов и сплетений у здоровых животных общее состояние не изменяется: они активны, хорошо реагируют на окружающую обстановку, охотно двигаются; ни возбуждения, ни угнетения центральной нервной системы у них не отмечают

В экспериментах на лабораторных животных в; ? тлена зависимость температурной реакции от вида животного и способа применения новокаина. У кроликов при внутривенном введении новокаина в дозе 50 мг/кг повышается ректальная температура на 2 °С, а при подкожном введении в дозе 120...150 мг/кг — снижается на 1 °С. При подкожном введении новокаина кроликам интенсивность изменения температуры тела зависит от дозы. При дозах от 0,5 до 50 мг/кг температура тела у кроликов повышается, а при дозах 75 мг/кг и выше — понижается. У мышей подкожные инъекции 0,2 мг/кг новокаина снижают температуру тела на 4...5 °С.

Температурная реакция у клинически здоровых лошадей зависит от способа введения новокаина. При циркулярной блокаде она повышается на 0,7...1,8 °С, при подкожном введении новокаина в дозе 7,5... 10 мг/кг — на 0,4...1,6, при внутривенном введении в дозе 5...7,5 мг/кг — на 0,6...2 °С. Через 6...7 ч после введения новокаина общая температура тела при всех способах введения возвращается к исходной.

В целях изыскания оптимальных доз новокаина изучено влияние его при внутривенном способе применения в дозах 2,5; 5; 10; 25 и 50 мг/кг на общее состояние, температуру тела, пульс и дыхание у клинически здоровых и больных лошадей, крупного рогатого скота, овец и собак.

2.. .4 дыхательных движения в минуту либо остается без изменений. Ритм дыхания не нарушается. Более чем в половине случаев повышается температура тела на 0,2...0,5 °С.

Внутривенное введение 0,5%-ного раствора новокаина в количестве 1 мл/кг (5 мг/кг) сопровождается у лошадей в 60 % случаев общим возбуждением: животные проявляют двигательное беспокойство, испуг, иногда некоординированность движения тазовыми конечностями, шаткость зада, учащение дефекации и мочеиспускания. Все эти явления без вмешательства исчезают через

10.. . 15 мин. Новокаин в дозе 5 мг/кг у крупного рогатого скота вызывает незначительное возбуждение только в 21 % случаев. У овец реакция на внутривенное введение 0,5%-ного раствора новокаина в дозе 5 мг/кг в большинстве случаев выражена незначительно или вообще отсутствует.

Внутривенное введение 1%-ного раствора новокаина в дозе 10 мг/кг во всех случаях как у лошадей, так и у крупного рогатого скота и овец сопровождается сильным двигательным возбуждением. Животные неудержимо стремятся вперед, потеют. В большинстве случаев нарушается координация движения (шаткость походки), а иногда животные не могут держаться на конечностях и падают. Учащаются дефекация и мочеиспускание. Пульс значительно учащается, достигая у лошадей 100...

У собак клиника отравления отчетливо выражена при введении новокаина в дозе 25 мг/кг. У всех животных регистрируют сильное беспокойство, испуг и некоординированность движения конечностями. В первые 15...30 мин пульс учащается до 160...180 ударов, а дыхание — до 50...70 дыхательных движений в минуту. В дальнейшем число пульсовых ударов снижается до исходного уровня, а дыхание становится более редким и глубоким. Животные успокаиваются и становятся полусонными. Температура тела в период со 2-го до 6-го часа после введения новокаина снижается на 0,5...1,5°Спо сравнению с исходной.

Новокаин в дозе 50 мг/кг при внутривенном применении вызывает у всех подопытных животных явления тяжелой общей интоксикации. У собак отмечают длительное и сильное двигательное возбуждение с клоническими и клонико-тоническими судорогами, переходящее в дальнейшем в состояние наркоза. Изменения со стороны пульса и дыхания имеют такой же характер, что и при введении новокаина в дозе 25 мг/кг. Температура тела снижается через 3...6 ч после введения анестетика на 2...3,5 °С. Через 24 ч после введения новокаина каких-либо изменений в состоянии животных клинически не определяют.

Исследования внутривенного способа применения новокаина на организм больных животных показали, что реакции со стороны общего состояния, температуры тела, пульса и дыхания на введение указанного анестетика имеют ту же направленность, что и у клинически здоровых животных.

Таким образом, данные о повышении температуры тела у животных под влиянием новокаина выявляют определенную зависимость характера и интенсивности этой реакции от дозы анестетика и вида животного.

Действие новокаина на сердечно-сосудистую систему зависит от величины дозы. Большие дозы новокаина угнетают работу сердца, вызывают аритмию. При внутривенном введении собакам новокаина в дозе 50 мг/кг пульс учащается и остается учащенным даже через сутки после введения. Новокаин в лечебных дозах (2,5...5 мг/кг) незначительно увеличивает частоту сердечных сокращений, не влияя на качество пульса.

При кардиофонофафических исследованиях у собак и лошадей отмечено, что при блокаде звездчатых узлов возникает, наоборот, замедление пульса за счет удлинения диастолы при одновременном ускорении систолы, в результате чего систола делается более энергичной (короткой), а диастолическая фаза отдыха удлиняется. Это, по мнению исследователей, является показателем улучшения трофических функций нервной системы.

У собак при надплевральной новокаиновой блокаде в электрокардиограмме изменения отсутствуют. При введении же в яремную вену собакам 10...20 мл 2,5...5%-ных растворов новокаина регистрируют резкие изменения в ритме и зубцах электрокардиограммы. Пульс при этом замедляется со 170 до 90 ударов в минуту, отмечают аритмию.

Следовательно, изменения в электрокардиограмме отсутствуют при применении небольших доз новокаина, и наоборот, происходят значительные сдвиги в ней при введении больших доз указанного анестетика.

Механизм действия новокаина на сердечно-сосудистую систему весьма сложен. В основе его лежат как нервно-рефлекторные процессы, так и способность новокаина оказывать непосредственное действие на сердечную мышцу.

В опытах на кроликах показано, что новокаин в дозе 10...15 мг/кг значительно затрудняет передачу центральных импульсов к сердцу, главным образом в центральной части эфферентного пути.

Новокаин, введенный в кровь в дозе 20...30 мг/кг, снимает как действие блуждающего нерва на сердце, так и влияние симпатической нервной системы на кровяное давление. Новокаин блокирует передачу импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы.

Новокаин обладает холинонегативными свойствами, благодаря чему он способен предупреждать и прекращать холинергическую остановку сердца лягушки в весьма низких концентрациях (0,005...0,01 %).

Надплевральная новокаиновая блокада чревных нервов и симпатических стволов по В. В. Мосину вызывает изменение трофической иннервации сердца. Через 5...6 сут трофическая функция симпатических нервов сердца полностью восстанавливается.

Новокаин снижает способность к возбудимости миокарда. У собак, наркотизированных циклопропаном или хлороформом, новокаин понижает чувствительность миокарда к действию адреналина, электрическому раздражению.

Парааминобензойная кислота в малых дозах (1 : 10-5; 1 : 10~7) возбуждает адренергические субстанции нервных и мышечных структур миокарда лягушки, а средние и большие дозы (1 : 10-4,

1 : 10-3) парализуют их и угнетают сократительные структуры клеток миокарда.

При изучении влияния новокаина на изолированное по Штраубу—Фюнеру сердце лягушки наряду с угнетающим действием на процессы возбуждения в сердечной мышце обнаружено повышение чувствительности сердца к повторным введениям новокаина.

Способность новокаина снижать возбудимость сердца позволяет применять его для лечения некоторых видов сердечных аритмий. Новокаин после внутривенного введения в дозе 10...20 мг/кг прекращает трепетание предсердий у собаки, вызванное' раздражением электрическим током.

Ввиду того что новокаин снижает возбудимость миокарда и эффективен при различных видах аритмий, он обладает хинидино- подобными свойствами. При этом важным достоинством новокаина по сравнению с хинидином является его способность угнетать возбудимость и проводимость миокарда в дозах, не влияющих на сократительные свойства сердечной мышцы.

Новокаин обладает сосудорасширяющим действием на коронарные сосуды изолированного сердца кролика и кошки в концентрации 1 : 10-1 и 1 : 10_3 и не влияет на сосуды легких. Сосудорасширяющий эффект при введении новокаина идентичен тому, который наблюдают после симпатэктомии.

У клинически здоровых животных двусторонняя новокаиновая блокада грудных внутренностных нервов не вызывает существенных изменений в общем состоянии и других клинических показателях животных. Однако она обусловливает значительную перестройку функций сердечно-сосудистой, дыхательной и некоторых других систем организма. После блокады резко расширяются сосуды малого круга кровообращения (рис. 1).

Новокаиновая блокада грудных внутренностных нервов усиливает газообмен, улучшает показатели КНДР (кислотно-щелочное равновесие) и буферных систем организма. После блокады уже в течение 10 мин резко повышается парциальное давление кислорода, которое в течение 3 сут остается достоверно высоким. Показатели диоксида углерода, буферных оснований, наоборот, значительно снижаются и в последующем остаются на этом уровне. Концентрации буферных оснований, стандартных и истинных бикарбонатов остаются значительно выше исходных величин.

Рис. 1.a Ангиограмма легочной артерии собаки:

Рис. 1.б Ангиограмма легочной артерии собаки:

Рис. 1.в Ангиограмма легочной артерии собаки:

а —в норме; б—после односторонней новокаиновой блокады грудных внутренностных нервов; в — после двусторонней новокаиновой блокады грудных внутренностных нервов

У всех видов исследованных животных (телята, овцы, собаки) блокада сопровождается увеличением содержания гемоглобина и цветного показателя крови, и в течение 10 сут они остаются достоверно высокими. Эти изменения носят специфический характер, проявляющийся снижением гипоксемии, ацидоза и повышением компенсаторно-приспособительной реакции со стороны буферных систем организма.

В экспериментах на собаках установлено, что через 10... 15 мин после новокаиновой блокады грудных внутренностных нервов артериальное кровяное давление повышается на 50...55 % с одновременным увеличением пульсового давления, а через 2...2,5 ч снижается до исходного уровня. При этом увеличиваются вольтаж зубцов Р, Я, Т, продолжительность интервалов ЭКГ, уменьшаются систолический показатель и количество сердечных сокращений.

Кровяное давление после внутривенного введения новокаина изменяется за счет его блокирующего влияния на ангиорецепго- ры. Однако для «выключения» рецепторов сосудов необходимо применять 0,1...1%-ный раствор новокаина. При внутрисосудис- том введении новокаина с лечебной целью отмечают не блокирующее, а раздражающее его действие на ангиорецепторы, поскольку концентрация новокаина в крови при этом всегда будет менее 0,1 — 1 %-

Новокаин при внутривенном способе применения в дозах

2.. .2,5 мг/кг и при блокаде нервов не вызывает у животных резкихизменений со стороны частоты, ритма и глубины дыхательных движений.

Существенных различий в реакции органов дыхания не выявлено при циркулярной блокаде, при внутривенном и подкожном введениях новокаина в дозе 5...7,5 мг/кг. При всех этих способах введения новокаина дыхание через 20...30 мин незначительно учащается и становится глубже, но через 1,5...2 ч возвращается к исходному. Ритм ни в одном случае не нарушается.

Реакция со стороны органов дыхания на внутривенное введение новокаина зависит от функционального состояния центральной нервной системы. Введение интактным собакам новокаина в дозе 50 мг/кг вызывает в течение суток после опыта значительное учащение дыхания, тогда как у наркотизированных (пентоталнат- рий) собак реакция на введение указанной дозы новокаина отсутствует или слабо выражена.

Ответная реакция со стороны органов дыхания зависит от дозы новокаина: углубление или замедление дыхания, а при больших дозах угнетение, переходящее в паралич.