АДЕНОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ ОБЕЗЬЯН И ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

Подобно многим АВ человека, АВ обезьян хорошо размножаются в клетках макаки- резус или в клетках AGMK. Однако некоторые АВ обезьян, также как SAV-1 (SV1) и SAV-2 (SV11), размножаются в клетках человечьего происхождения, в то время как другие в этой системе вообще не размножаются (1). 16 серотипов АВ обезьян были классифицированы в РГА в 4 подгруппы. Данную реакцию ставили с эритроцитами макаки-резус, крысы или морской свинки при разных температурах.

Обезьяноподобные аденовирусы

Классификация АВ шимпанзе и других АВ обезьян в специальной литературе рассматривалась отдельно, но все эти вирусы отнесены к обезьяноподобным АВ. Шт. SqM-1, выделенный от беличьих обезьян, не включен в список обезьяноподобных АВ, хотя этот вирус в основном превалирует у обезьян Нового Света. Подавляющее большинство серотипов их было изолировано от явно здоровых обезьян и приматов, также как и другие АВ животных. Выделение АВ от больных обезьян и приматов не подтверждает их экологической роли в заболевании обезьян. Лишь в отдельных сообщениях указывалось, что возрастание тигра АТ в течение болезни и появление специфических ЦПИ в виде обширных посмертных поражений (при отсутствии других патогенных микроорганизмов) может служить основанием того, что причиной заболевания явились АВ.

Сведения об этиологической и патогенетической роли обезьяноподобных АВ приводятся ниже. Так, обезьяноподобные вирусы SAV-20(V340) были последовательно выделены от новорожденных павианов, пораженных пневмоэнтеритами, SAV-3 (SV15) или SAV-10 (SV30) были выделены от различных макак, пораженных острым заболеванием, сопровождающимся пятнисто-пузырчатой сыпью на коже, конъюнктивитами, лицевой эритемой. Вирус SAV-9 (SV31) выделен от макаки-резус, которая погибла в результате острого некротического панкреатита, a SAV-2 (SV11) - от 3 из 4 интактных макак, живущих вместе в изоляторе и пораженных во время вспышки пневмонии. Имеется большое число сообщений относительно эпизоотологии и клинической картины болезни обезьян, экспериментально зараженных обезьяноподобными АВ. В результате интраназального заражения 6-и обезьян (африканских верветок) вирусом SAV-4 (SV17) у них развивалось заболевание верхнего респираторного тракта, сопровождающееся симптомами покраснения и опухания слизистой оболочки гортани и тонзиллита, а с 3-го по 5-й дн заражения от них был выделен вирус из глоточных и носовых смывов и значительно возрос титр ВНА. В подобных опытах также наблюдали слабую форму нефибрильного конъюнктивита в группе из 6 интактных макак, однако из конъюнктивальных смывов больных животных был выделен вирус SAV-3 (SV15). При инокуляции в конъюнктиву 8-ми обезьян прототипного шт. SAV-3 (SV15) у них развивались поражения конъюнктивы, сходные с поражениями при естественных вспышках болезни. После инокуляции у всех обезьян возрастал титр АТ и был выделен вирус.

Приведенные два сообщения по экспериментальной инфекции показывают, что адено- подобные вирусы являются этиологическими агентами, вызывающими экспериментальное заболевание. Однако недостаточное число посмертных патологоанатомических и вирусологических исследований различных органов больных животных нуждается в подтверждении. Такие приматы, как гориллы, орангутанги и гиббоны, в отличие от шимпанзе, обычно не имели АВАТ. Однако эти данные получены на приматах, живущих в неволе, поэтому вряд ли могут отразить реальную ситуацию среди подобных животных в естественных условиях (1).

наблюдали у многих шимпанзе на протяжении года. При этом у них было также обнаружено в моче небольшое количество ВНА классов IgG и IgA, что позволило предположить, что эти вирусы локально продуцируются в мочеполовой системе.

Аденовирусная инфекция шимпанзе

АВ шимпанзе обладают некоторыми свойствами, отличными от свойств других обезьяноподобных АВ. После первого сообщения об изоляции АВ от шимпанзе в 1958 г. было определено еще 7 серотипов АВ шимпанзе, которые давали перекрестную PH между первым и другими 6-ю типами, а также между последними и 33 серотипами АВ человека или 22 серо- типами АВ обезьян. 7 серотипов, выделенных от шимпанзе, включают шт. Cl, Pan 5-7 и Pan 9-11. Из них первые 4 серотипа назывались АВ S-21 - S-24, а другие 3 не были включены в предложенные типы АВ обезьян и, по мнению авторов, могут быть названы АВ S-25 - S-27.

АВ шимпанзе хорошо размножаются в клетках почки человека, шимпанзе, но не размножаются в культуре клеток AGMK или в клетках неприматного происхождения. В отличие от АВ обезьян других видов они плохо репродуцируются в клетках обезьяньего происхождения. Морфологически и физико-химически эти вирусы относятся к АВ. Их АГ родство по общему АГ с АВ человека определяют в реакции ИФ. SAV-21 (С 1) агглютинирует эритроциты обезьяны макаки-резус и мартышки-верветки, тогда как другие серотипы не вызывают агглютинации указанных эритроцитов. Помимо вышеупомянутых шт., относящихся к 7 серотипам АВ шимпанзе (Cl, Pan 5-7, Pan 9-11), от шимпанзе были выделены еще более 20 шт. АВ, которые по ГА свойствам классифицированы на 3 подгруппы, а в РЗГА некоторые из них оказались АГ родственными с АВ человека. Однако, большое количество АВ человека и обезьян, исследованных в PH, не были идентичными 7-и указанным серотипам АВ шимпанзе.

Аденовирусная инфекция мышей

В настоящее время известны 2 шт. АВ мышей, MAV-1 1-го типа и MAV-2 2-го типа, выделенных от лабораторных мышей.

Патогенез инфекции MAV-1 был экспериментально изучен иа нескольких группах мышей, инокулируемых MAV-1 перитонеально, в мозг и носовую полость мышей-сосунков, отъемышей и взрослых мышей. Воспроизводили смертельное заболевание мышей, проявляющееся общей слабостью и гибелью на 5-7 дн после заражения. Рассеянные ЦПИ с внутриядерными тельцами-включеииями наблюдали в коричневом жире, миокарде, надпочечниках и менее выраженными в слюнных железах и почках мышей. Мыши-сосунки, рожденные от матерей с АТ, были резистентны к экспериментальной инфекции. У огьемышей и взрослых мышей клинически выраженное заболевание не развивалось, однако при заражении у них выявлялись специфические АТ.

Сходные эксперименты проведены с мышами-сосунками. Животных инокулировалн MAV-1 интраперитониально. На 3 и 5-й дн после инокуляции обнаруживали многочисленные внутриядерные включения в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов мозга и также в некоторых микроглиальных клетках и малых нейронах в коре головного мозга от 6 до 13-го дн после инокуляции. Взрослые (4-нед) мыши, инфицированные MAV-1, выращивались и находились под наблюдением в течение 2-х лет. Вирусемия у них впервые была обнаружена через 2 нед после заражения, далее следовала персистенция вируса в течение 24 мес. Малое количество мышей, инокулированных интраперитониально, становились летар- гичными и к 16-му дн после инокуляции погибали. Wintez и др. (5) заражали взрослых голых (пи-пи мышей) интраперитоиеально вирусом MAV-1. Инокулят содержал 100 БОЕ. В результате у зараженных мышей развивалась изнуряющая болезнь и через различные периоды времени они гибли.

Мыши, как лабораторная модель для разных видов аналитических исследований, имеют преимущество перед другими животными. Например, более глубокое изучение мутанта, имевшего тропизм к легким или сходных мутантов приблизило исследователей к пониманию механизма органного тропизма, проявляемого АВ.

Патогенез инфекции от MAV-2 , был также изучен в условиях эксперимента. Более детально изучен патогенез экспериментальной АВИ у мышей и обнаружено, что вируспроду- цирующие клетки у этих животных рассеяны в эпителиальном слое слизистой оболочки тонкого кишечника. Устойчивость кишечника к вирусу контролируется, главным образом, локально продуцируемым IgA. MAV-2 в отличие от MAV-1, выделялся исключительно с фицес. Отмечался также кишечный тропизм MAV-2 к надпочечникам и сердцу.

Аденовирусная инфекция морских львов

Описаны случаи, когда в течение 10 дн 5 калифорнийских морских львов были выброшены на берег в районе Лос-Анджелеса. При вскрытии их был диагностирован острый вирусный гепатит, а ядра некоторых печеночных клеток содержали базофильные тельца- включения, имеющие много вирусоподобных структур без оболочки размером 70-75 нм в диаметре.

Аденовирусная инфекция хомяков

Reeves и др. (4) выделили вирус в культуре клеток почки хомяков, зараженной кровью от белоногих оленевых хомяков. Выделенный агент оказался устойчивым к дезоксихолату и хлороформу и проходил сквозь фильтр Зейтца (типы ST и Lpad). Агент давал положительную реакцию с сыворотками (Ad4 Ad7) людей в стадии реконвалесценции.

Аденовирусная инфекция кроликов

В 1979 г. Boton и др. (2) выделили вирус от кроликов с клинической картиной диареи. По морфологическим, физико-химическим и АГ особенностям возбудитель проявлял родство с АВ человека; он не реплицировался в первичной культуре клеток почки свиней, почки и тестикул телят и перевиваемой линии клеток Не1 (легких эмбриона человека), но он АГ эритроциты кроликов при 4°С. По мнению автора, выделенный агент представлял новый серотип Mastadenovirus, для которого кролик является естественным хозяином. По АГ свойствам (в PH) он отличался от BAV-1-4 и BAV-1, 2 и 6.

Аденовирусная инфекция опоссума

Вирус обнаружили спонтанно в культуре клеток почки опоссума. По морфологическим и физико-химическим особенностям он был отнесен к АВ. Не размножался в культуре клеток почки кролика, хомяка, макаки-резус и человека. ИФ была положительной с 8-ю сыворотками человека из 10 исследованных и 1-й из 5 сывороток опоссума и АВ человека. Однако он не обнаружил отличий от АВ млекопитающих (1).

Аденовирусная инфекция тупайа

Тупайа - прообезьяна, занимающая филогенетическое положение между приматами и грызунами, поддерживается учеными для применения в качестве экспериментальной модели. АВ от них был выделен из культуры клеток почки клинически здоровых животных. АВ тупайа (Tup AV) хорошо размножался в культуре клеток почек тупайа и менее эффективно - в культуре клеток почек обезьян, легких норки и бычьей почки; вирус почти не размножался в почечных клетках человека, кролика, обезьян, свиньи или ягненка. Кроме морфологической и физико-химической характеристики АВ тупайа в РП в агаровом геле, показано наличие общего АГ между Tup AV и SV17, а также определены некоторые характеристики вирусной ДНК Tup AV и наличие терминальных белков. Таким образом, Tup AV классифицируется как новый член группы Mastadenovirus. Этот вирус агглютинирует эритроциты крысы и 0-группы человека.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Фомина Н.В. Аденовир. инф. жив,- М, Колос, 1995, 2:3. 2.Boton L. et.al. Acta Vet Acad Sci Hung, 1979, 27 :73. 3.Hull R.N. et.al. Am J Hyg 1956, 63 :204. 4,Reeves W.C. Proc Soc Exp Biol Md 1967, 124 :1173. 5. Winters A.L. et.al. Proc Soc Exp Biol Med, 1980, 164 :280.