Бензимидазолы

Тиабендазол по мнению Н.В. Демидова (1982) является малотоксичным препаратом. В опытах на овцах доза тиабендазола 440 мг/кг не оказывала вредного влияния на организм, а 792 мг/кг вызывала слабые и быстро протекающие токсические явления.

Фенбендазол практически безвреден для организма животных. Препарат не вызывал отклонений у овец, получавших дозу в 1000 раз превышающую терапевтическую. Химиотерапевтический индекс свыше 20. Крупный рогатый скот, в том числе, больные, слабые телята выдерживают 67-кратные терапевтические дозы препарата. Лошади толерантны к дозе 100 мг/кг независимо от возраста, пола, породы, характера эксплуатации и других факторов (Н.В. Демидов, 1982). Фенбендазол не обладает эмбриоток- сическим, тератогенным, сенсибилизирующим свойствами, не раздражает кожу и слизистые оболочки, не вызывает вредных последствий при введении в трахею в терапевтических дозах. Не влияет на течение беременности у животных.

Албендазол по общетоксическим свойствам безопасен для животных. ЛД5о при введении в желудок крысам равна 2400 мг/кг. У овец не отмечено отклонений при введении албендазола в дозе 100 мг/кг (в 10 раз превышает терапевтическую дозу). Токсическая доза — 500 мг/кг.

В опытах V.J. Theodorides et al. (1976) ЛД50 албендазола при оральном введении белым крысам составляет 2,4 г/кг. Авторы не отмечали побочного действия албендазола при применении его овцам в дозах 26,5 и 37,5 мг/кг. После введения овцам албендазола в дозе 53 мг/кг отмечали кратковременное снижение аппетита. После дачи албендазола в дозе 75 мг/кг один баран пал на 9-е сут, у двух баранов и одной овцематки отмечали выпадение шерсти.

D.R. Johns, J.R. Philip (1977) изучали влияние албендазола на репродуктивность овец. После введения препарата в дозах 11 и 15 мг/кг на 21, 24 и 28-е сут суягности не отмечали эмбриотокси- ческого и тератогенного действия. Однако после введения албендазола в дозах 11 и 15 мг/кг на 17-е сут суягности у 4 из 44 родившихся ягнят наблюдали уродства.

J.F. Rossignol, H. Maisonneuve (1984) установили ЛД50 албендазола при оральном введении белым мышам и крысам, которая составила соответственно 5000 и 1500 мг/кг. При ежедневной в течение 4 недель даче албендазола крысам и собакам токсической дозой являлась доза 48 мг/кг в сутки. У животных отмечали снижение аппетита, диарею, уменьшение прироста массы тела. Анемию наблюдали только у крыс. Уродства плодов отмечали при даче беременным самкам крыс албендазола в дозе 10-30 мг/кг, у кроликов - после введения препарата в дозе 30 мг/кг.

Таким образом, албендазол обладает эмбриотоксическим и тератогенным действиями у крыс и кроликов. В связи с этим препарат запрещается применять в период беременности. Албенда- юл не оказывает отрицательного воздействия на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, мочевую и желчную функции животных. Учитывая наличие у албендазола эмбрио- гропного эффекта, он может также обладать мутагенным и канцерогенным свойствами.

Токсикологическими исследованиями, проведенными J.A. Bogan (1979), D. Martin (1980), P. Delatour, B.S. Viviane (1981), P. Delatour, R.C. Parish, R.J. Gyurik (1981), P. Delatour et al. (1984, 1986) и др., установлена доза, не вызывающая эмбриотропного действия, которая достигает 30 мг/кг у белых мышей, 6 мг/кг у белых крыс, 10 мг/кг у кроликов и овец и 15 мг/кг у крупного рогатого скота.

В настоящее время албендазол широко применяется в Российской Федерации. Следует отметить, что перед регистрацией албендазола в России препарат был подробно изучен в ВИГИСе и в дозе 5 мг/кг и более проявил эмбриотропные свойства. В опытах на крысах албендазол обладал этим побочным действием в дозе 7,5 мг/кг (И.М.

О проявлении эмбритропных свойств албендазола в дозе 11- 15 мг/кг у овец и свиней сообщали P. Delatour (1983), P. Delatour et al. (1981).

Для предотвращения этого побочного действия препарата в последние годы в ВИГИСе была создана лекарственная форма албендазола, не обладающая эмбриотропным свойством (Т.С. Новик, 1992). Сочетание албендазола с антитеротогенными веществами позволило не только снизить эмбриотропные свойства препарата, но и повысить антигельминтную активность и, тем самым, снизить терапевтическую дозу препарата с 5 до 3 мг/кг при стронгилятозах пищеварительного тракта овец (И.А. Архипов, 1998).

Камбендазол сравнительно малотоксичен. ЛД50 при введении через рот для мышей составляет 1320-1730 мг/кг, для белых крыс-самцов - 1030, молодых крысят - 34,2 мг/кг, при внутри- брюшинном введении для крыс - 513, для кроликов - 557 мг/кг.

Мебендазол относится к препаратам средней токсичности. ЛД5о при введении в желудок для мышей и крыс составляет 1280 мг/кг, морских свинок и собак - 640, цыплят - 1300, ягнят - 80, лошадей - 200 мг/кг. При даче 10%-ного мебендазола-гранулята в течение 12 недель в дозах 8,4-123,7 мг/кг в день не отмечено вредных последствий.

М.В. Якубовский (2003) изучал острую токсичность мебен- дазола на 25 белых крысах и 30 мышах в дозах 1000, 1280 и 2000 мг/кг внутрь. В результате проведенных исследований установлено, что летальность крыс и мышей составила в дозах 1000 мг/кг

• 20 %, 1280 и 2000 мг/кг - 50 %. Остальные животные оставались в удовлетворительном состоянии до конца наблюдений.

По данным A.D. Dayan (2003) ЛД50 у крыс-самцов составила 1434 мг/кг, крыс-самок - 714, у других грызунов и кроликов - более 1280 мг/кг.

При применении мебендазола в дозе 10 мг/кг/день в течение 13 недель (дозы задавали только 6 дней в неделю) установлена незначительная анемия и повышение в сыворотке фосфатов, билирубина, холестерола и общего протеина. МДУ был 2,5 мг/кг/день. В другом эксперименте, беспородные собаки получали 40 мг/кг/день в капсулах в течение 24 месяцев, при этом дозозависимого эффекта не обнаружено (A.D. Dayan, 2003).

ЕМЕА (2001) одобрило применение мебендазола в ветеринарной практике для лечения сельскохозяйственных животных, молоко и мясо которых употребляются в пищу.

В Британском комитете по мутагенезу обсуждался вопрос об анеуплодии к бензимидазолам (Committee on Mutagenicity, 1996). По общему заключению мебендазол не вызывает анеуплодию у человека из-за более низкого порога в дозах и наличию препарата в плазме крови, при котором этот эффект может возникнуть. Такое же заключение было сделано независимой группой экспертов ABPJ (1999) и специальной комиссией Janssen Research Foundation (J. Gray, 1999).

Мебендазол проявляет тератогенный эффект в дозе 10 мг/кг у крыс (С.T. Dollery, 1999). При применении препарата беременным крысам в дозе 10 мг/кг в сутки были обнаружены повреждения скелета и конечностей у потомства. Мебендазол проявляет эмбриотоксическое и тератогенное свойства у крыс.

При применении мебендазола в дозе 40 мг/кг кроликам во время беременности, не установлено фетальных изменений у их потомства. Мебендазол не проявил тератогенного эффекта у свиней, собак, кошек, лошадей и овец (ЕМЕА, 2001). У мышей применение мебендазола в дозе 10 мг/кг в сутки во время беременности привело к интоксикации, смерти рожденных детенышей и уродствам.

По данным ЕМЕА (2001) мебендазол в дозе 40 мг/кг в сутки в течение 23-24 месяцев не показал канцерогенного эффекта на мышах.

ЛД50 оксибендазола при введении через рот крысам превышает 10000 мг/кг. В 98-недельном эксперименте у крыс выявлены признаки токсического действия при введении его в ежедневной дозе, равной 3 мг/кг. Токсическое действие препарата проявляется в форме диареи, рвоты, потери аппетита, адинамии. Оксибен- дазол проявляет эмбриотоксические свойства в опытах на овцах в дозе 45 мг/кг. В других экспериментах в дозах от 1 до 75 мг/кг на крысах, мышах, овцах и крупном рогатом скоте тератогенные свойства его установлены не были (J. Anon, 1987; G.C. Coles, 1986; Е. Lacey et al., 1987; C. Mage, 1985).

2. Ивермектины

Острая токсичность ивермектина обусловлена действием на центральную нервную систему (J.R. Cooper et al., 1982). Препарат оказывает губительное действие на беспозвоночных благодаря взаимодействию с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты, усиливая их связь, блокируя нервную передачу и вызывая паралич и гибель паразитов. Гамма-аминомасляная кислота обнаружена только в мозге млекопитающих в незначительном количестве и поэтому ивермектины безопасны для организма позвоночных.

Следует отметить, что фармако-токсикологические свойства ивермектина достаточно полно изучены учеными фирмы MSD. По данным G.R. Lankas, L.R. Gordon (1989) показатели острой токсичности ивермектина значительно отличаются для разных видов животных и при различных способах введения. Грызуны более чувствительны к действию препарата, чем другие виды животных. Параметры острой токсичности ивермектина представлены в таблице 4.1.

4.1. Параметры острой токсичности ивермектина

Для мышей ивермектин токсичен практически в равной степени как при введении в желудок, так и при внутрибрюшинном введении. У животных обычно наблюдали нарушение координации движений, снижение частоты дыхания, тремор. Смерть животных наступала через 75 мин. - 6 сут, а обычно в течение 24 ч после введения препарата.

Не отмечено разницы в токсичности препарата для самок и самцов мышей. Ивермектин более токсичен для крысят, чем для взрослых крыс (L.Betz, G.N. Goldstein, 1981).

Субхроническая токсичность ивермектина изучена в опытах на крысах и беспородных собаках в течение 3 месяцев и на обезьянах в течение 2 недель.

Ивермектин вводили белым крысам в течение 3 месяцев в дозах 0,4; 0,8 и 1,6 мг/кг/сут. При этом отмечали увеличение селезенки и реактивную гиперплазию, указывающую на интрава- скулярный гемолиз после введения препарата в дозе 0,8 мг/кг/день и выше. Признаков токсикоза не наблюдали в дозе 0,4 мг/кг/сут (G.R. Lankas, L.R. Gordon, 1989).

Собакам вводили ивермектин в течение 3 месяцев в дозах 0,5; 1,0 и 2,0 мг/кг/сут. При этом после назначения препарата в дозе 1,0 мг/кг/сут и выше отмечали расширение зрачков, а после дозы 2,0 мг/кг/сут наблюдали тремор, атаксию и анорексию. Безопасной была доза 0,5 мг/кг/сут. В опытах на обезьянах (Ма- саса mulatta) препарат оказал токсическое влияние в дозе 1,2 мг/кг/день при введении в течение 2 недель.

K.S. Khera (1984), R.L. Brent (1986) при изучении эмбрио- тропных свойств ивермектина на трех видах лабораторных животных (мышах, крысах и кроликах) установили отрицательное влияние препарата в дозе 0,4 мг/кг на организм беременных животных. У плодов мышей наблюдали «волчью пасть» (расширение нёба) после введения ивермектина беременным самкам в дозе 0,4 мг/кг. Крысы были более устойчивы к действию препарата. Нарушение развития эмбрионов крыс происходило после применения ивермектина в дозе 10 мг/кг. Уродства у эмбрионов кроликов отмечали после дозы 3 мг/кг. По мнению W.C. Campbell,

7. W. Benz (1984) широкое применение ивермектина на различных видах домашних животных не оказывает отрицательного влияния на репродуктивную способность животных в дозе в несколько раз превышающую терапевтическую (0,2 мг/кг).

В опытах на нескольких генерациях крыс ивермектин в дозе 1,2 мг/кг/сут вызывал снижение массы тела животных по сравнению с контролем.

Ивермектин в дозе 0,2 мг/кг используется в медицине для лечения онхоцеркоза человека. При этом не было случая побочного действия препарата (В.М. Greene et al., 1985).

В опытах на крысах препарат вводили в дозах 0,75; 1,5 и 2,0 мг/кг/сут в течение 105 недель. Канцерогенного действия препарата не отмечено (N. Mantel et al., 1982; J.W. Tukey et al., 1985).

По данным D. Clive, J.A. Spector (1975), G.M. Williams et al. (1982) ивермектин не обладает генотоксическим действием, об этом свидетельствуют тесты in vitro на клетках бактерий и млекопитающих.

Изучение параметров безопасности ивермектина проведено на различных видах животных и в разных регионах страны. Авторы в большинстве случаев приходят к выводу, что ивермектины являются малотоксичными. Так, ЛД50 ивермектина почти в 400 раз превышает терапевтическую дозу (W.C. Campbell, 1989; И.М. Гаджиев, 1984). Ивермектин в России был изучен И.М. Гаджиевым (1985). По его данным препарат не обладает эмбрио- токсическим, тератогенным и мутагенным действиями на лабораторных животных. Его опытами, проведенными на 334 крысах, установлено, что трехкратная доза ивермектина (0,6 мг/кг) не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Изучение мутагенной активности ивермектина проводили на самцах мышей, которым вводили препарат подкожно в дозах 2; 0,6 и 0,2 мг/кг. Ивермектин в дозе 2 мг/кг вызывал уменьшение числа беременных самок. Подобный эффект вызывала доза 0,6 мг/кг на стадиях поздних сперматид и сперматоцитов. Препарат в дозе 2 мг/кг проявил мутагенный эффект на стадиях поздних и ранних сперматид. Больше была постимплантационная смертность по сравнению с контролем. Препарат в дозе 0,2 мг/кг не проявил мутагенного действия. Ивермектин в этих же дозах при введении на

6. 24 и 48 ч не проявил цитогенетической активности в клетках костного мозга белых мышей.

В литературе имеются сведения, что после введения ивермектина в терапевтической дозе наступает достоверное снижение В-клеточной популяции лимфоцитов в течение 10-15 суток. В течение 5-7 сут происходило снижение Т- и В-лимфоцитов, повышение ЦИК в течение 15 сут и снижение концентрации иммуноглобулина М и титра естественных антител (Э.Х. Даугалиева,

В.В. Филиппов, 1991).

Таким образом, ивермектин имеет низкую токсичность. Однократное введение крупному рогатому скоту ивомека в дозе в 30 раз превышающей терапевтическую, не вызывало токсикоза. Только 40-кратное увеличение дозы приводило к отравлению с признаками слабости, апатии и нарушения координации движения (Ф.А. Волков, К.Ф. Волков, 1999).

Учитывая то, что технология производства новой лекарственной формы, а также новые компоненты, входящие в состав препарата, могли оказать влияние на биологические и токсикологические свойства, В.И. Кидяев (2001) изучил фармако- токсикологические свойства ивермека. Как показали результаты исследований показатели острой токсичности ивермека существенно не отличались от таковых ивермектина. ЛД50 ивермека при внутрибрюшинном введении составила для белых мышей 29,0±2,7 мг/кг и для белых крыс 53,6±4,5 мг/кг, а при введении в желудок белым мышам 25,2±2,8 мг/кг и белым крысам 53,6±4,5 мг/кг. Ивермек относится к П классу опасности согласно ГОСТу 12.1.007-76.

Ивермек по степени выраженности кумулятивных свойств относится к веществам со слабо выраженной кумуляцией (1У класс). При длительном введении ивермека в дозе 0,2 мг/кг в течение 8 месяцев не отмечали отрицательного влияния на состояние, поведение, прирост массы тела, функциональное состояние печени и почек и гематологические показатели белых крыс.

При изучении методом гексеналового сна ивермек не влиял на антитоксическую функцию печени животных. Препарат не оказал аллергизирующего действия в опыте на морских свинках методом гистаминового шока.

Ивермек, введенный в 2 раза увеличенной дозе (0,4 мг/кг) белым крысам с 1 по 19-е сут беременности, не проявил ни тератогенного, ни эмбриотоксического действия. Кроме того, препарат не влияет на половую функцию самцов при введении в дозах

5. и 5,0 мг/кг в течение 15 сут в период спаривания с самками.

При изучении микроядерным тестом доминантных летальных мутаций и методом метафазного анализа клеток костного мозга крыс в различные сроки после введения ивермека не выявили его цитогенетической активности.

Таким образом, ивермек в рекомендованной терапевтической дозе 0,2 мг/кг является безопасным для организма животных препаратом. Кроме того, данные литературы свидетельствуют об отсутствии его отрицательного влияния на иммунный статус животных (Э.Х. Даугалиева и др., 2000), что по-видимому связано с введением в препарат токоферола, обладающего антиоксидант- ным действием.

Программа борьбы с паразитарными заболеваниями крупного рогатого скота с использованием ивермектина широко применяется в разных странах (J.D. Pulliam, J.M. Preston, 1989). Испытания препарата на большом поголовье крупного рогатого скота показали его безопасность.

Специальные опыты по влиянию ивермектина на организм крупного рогатого скота были проведены W.H. Leaning, R.A. Roncalli, E.S, Brokken (1983). Препарат вводили телятам в дозе 8 мг/кг подкожно. При этом отмечали у них атаксию, которая проходила через 24 ч. Кроме того, у телят наблюдали угнетение, учащение дыхания, расширение зрачков, ригидность разгибателей конечностей. Один теленок пал, двух вынужденно убили и четыре выздоровели. У животных отмечали изменения в содержании в крови глюкозы, мочевины, щелочной фосфатазы, лактат дегидрогеназы, калия, натрия, гематокрита и гемоглобина. Снижение концентрации железа в сыворотке крови характеризовало токсический синдром. Через 7-10 сут содержание железа восстанавливалось до нормы. Не обнаружено специфических изменений, вызванных отравлением ивермектином.

J.J. Brem, G.M. Bulman (1986) исследовали гематологические и биохимические показатели у крупного рогатого скота в течение 1-7 сут после трехкратного с интервалом 30 сут введения ивермектина в дозе 0,2 мг/кг. Авторы не заметили никаких изменений в крови, за исключением повышения количества эритроцитов, что было вызвано выздоровлением животных после гибели паразитов.

W.H. Leaning, R.A. Roncalli, E.S. Brokken (1983) полагали, что токсичность ивомека обусловлена содержанием в нем пропи- ленгликоля. Животным одной группы вводили ивомек в дозе 4 мг/кг (т. е. в 20 раз увеличенная доза). Крупному рогатому скоту контрольной группы вводили только пропиленгликоль. На первые сутки после введения у животных обеих групп отмечали признаки отравления: угнетение и атаксию. Провоцирующий эффект полимера был затем доказан во втором опыте, когда содержание ДВ - ивермектина увеличили до 30 раз, т. е. 6 мг/кг, а растворитель - пропиленгликоль уменьшили. В этом случае отравления у животных не отмечали.

Два опыта проведено на 208 нетелях джерсейской и фризи- анской пород. Ивермектин в дозе 0,4 мг/кг применяли стельным нетелям три раза в период органогенеза. Во втором опыте препарат вводили 12 раз в период с 7 по 56-е сут после осеменения. Не отмечено отрицательного влияния препарата на течение беременности, а также не наблюдали тератогенного действия ивермектина (W.H. Leaning, R.A. Roncalli, E.S. Brokken, 1983). Эти же исследователи доказали безопасность применения ивермектина в дозе 0,4 мг/кг во втором и третьем периодах стельности, назначая препарат 6 раз с 90-х сут стельности. Кроме того, при применении препарата в этой дозе бычкам-производителям не отмечено отрицательного влияния его на качество спермы, объем, подвижность, морфологию сперматозоидов и другие показатели репродуктивной способности.

При широком применении ивермектина во Франции и других странах отмечали отдельные случаи побочного действия препарата вследствие гибели личинок гиподерм. Погибшие личинки 1-й стадии гиподерм могут вызывать геморрагии в спинном мозге, приводящие в конечном результате к парезу. Описано несколько случаев у крупного рогатого скота после лечения ивер- мектином, когда личинки 1-й стадии гиподерм, находящиеся в тканях пищевода, вызывали воспаление. Из 100 млн доз реакции отмечали только у 0,001 % животных. В ряде случаев у крупного рогатого скота на месте инъекции развивалась припухлость, о чем сообщали W.H. Leaning et al. (1983), И.А. Архипов (1987, 1990).

С.              Button et al. (1988) сообщали о случаях побочного действия препарата у телят в возрасте до 4 мес в ряде случаев из-за передозирования и, вероятно, из-за нарушения сосудисто-мозгового барьера у молодых животных под воздействием ивермектина.

По сообщению J.T. Seaman et al. (1987) у крупного рогатого скота в Австралии наблюдали повышенную индивидуальную чувствительность к действию ивермектина (идиосинкразию).

Таким образом, литературные данные о влиянии ивермектина на организм животных свидетельствуют об отсутствии токсичности его в терапевтической дозе. В.И. Кидяевым (2001) изучено влияние ивермека на организм крупного рогатого скота. Установлено, что препарат в терапевтической (0,2 мг/кг) и в три раза увеличенной (0,6 мг/кг) дозах не вызывает видимых клинических отклонений в общем состоянии коров, а также не оказывает влияния на гематологические показатели крови и биохимические и физико-химические показатели мочи. Гематологические и урологические показатели крупного рогатого скота, получавшего ивермек в дозе 1,0 мг/кг (в 5 раз увеличенной), также оставались на уровне физиологической нормы. Однако, препарат в этой дозе вызывал у одного из пяти животных незначительное угнетение общего состояния в течение первого дня после введения ивермека. Следовательно, максимально переносимой дозой ивермека для крупного рогатого скота является доза 1,0 мг/кг. Ивермек в терапевтической и в три раза увеличенной дозах не оказывает видимого отрицательного влияния на общее клиническое состояние крупного рогатого скота. Препарат в терапевтической, в 3 и 5 раз увеличенных дозах не оказывал отрицательного влияния на гематологические и урологические показатели животных (Р gt; 0,05). Таким образом, установлено, что ивермек является относительно безопасным препаратом для организма крупного рогатого скота.

Во внешнюю среду ежегодно попадает несколько тонн антигельминтиков и других, противопаразитарных препаратов как в форме метаболитов, так и самих препаратов. Выделяясь из организма животных, препараты попадают во внешнюю среду с фекалиями или мочой и могут оказывать отрицательное влияние на энтомофауну навоза, тем самым нарушать экологическое равновесие в природе.

Влияние ивермектина на окружающую среду достаточно хорошо изучено. По данным R.G. Nessel et al. (1983) применение ивермектинов для лечения животных не оказывает значительного влияния на окружающую среду. По мнению других исследователей (J.A. Miller et al., 1981; R.A. Roncalli, 1989; K. Kruger, C.H. Scholts, 1995) после подкожного введения ивермектина животным в дозе 0,2 мг/кг отмечали, что в навозе задерживалось развитие мух-жигалок в течение 3-4 недель, а иногда наблюдали полную гибель личинок и ингибирование развития имаго.

Аналогичные результаты получили О.М. Бонина, Е.А. Ефремова (1996) при изучении ивомека и цидектина.

При изучении токсического влияния макроциклических лак- тонов на развитие навозных жуков семейства Scarabaeidae после подкожного введения животным терапевтических доз ивермектина отмечали отсутствие отрицательного воздействия на взрослых жуков, наличие нарушений яйцепродукции имаго и гибель личиночных стадий (T.J. Ridsdill-Smith, 1988; R.A. Roncalli, 1989; L. Strong, R. Wall, 1994; O.M. Бонина, Е.А. Ефремова, 1996 и др.).

По данным R. Wall, L. Strong (1987), Ф.А. Волкова (1993) ивермектины при применении в терапевтической и в три раза увеличенной дозах не оказывает отрицательного влияния на выживаемость и количество дождевых червей.

Экологическим аспектам применения ивомека, дуотина и фармацина в ветеринарии посвящена работа С.В. Русакова (1997). Им отмечено, что после подкожного введения этих препаратов животным в дозе 0,2 мг/кг препараты обнаруживают в фекалиях в течение 14 сут. В течение 2 недель после попадания в почву препаратов их количество в поверхностном слое постепенно снижается и не превышает 10 нг/г. Спустя 28 сут препараты не обнаруживают в смешанных пробах почвы и фекалий. Препараты оказывали ингибирующее действие на развитие мух-копрофагов рода Coproica sppLeptocera spp. и сем. Sepsidae в навозе крупного рогатого скота. Через 6 суток после введения ивермектина, абамектина и аверсектина С общее количество развившихся имаго копрофильных мух уменьшилось соответственно на 72,2; 71,8 и 66,7 %. ЛК5о ивермектина, аверсектина С и абамектина для дождевых червей Nicodrilus calginosus соответственно равняется 503; 185 и 103 мг/кг почвы. При этом у дождевых червей отмечали угнетение, резкое снижение подвижности и реактивности, уменьшение массы тела. Признаки токсикоза свидетельствуют об их нейротоксическом действии.

В.И. Кидяевым (2001) изучено влияние ивермека на копро- фагов, в частности на жуков-навозников. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ивермек в терапевтической (0,2 мг/кг) и в три раза увеличенной (0,6 мг/кг) дозах, выделяясь с фекалиями леченых животных, не оказывает явно выраженного отрицательного влияния на численность имаго жуков копробионтов (табл. 4.2).

Так, количество имаго жуков в фекальных лепешках (закладка через 1 сут после введения ивермека) контрольной группы на 3-є сутки отбора проб с пастбища составило 38,4±9,2 экз. в 1/4 части лепешки, а в пробах от первой и второй групп, получавших ивермек, соответственно 38,4±9,3 и 39,2±11,4 экз. в 1/4 части лепешки (Р gt; 0,05).

В последующие дни отбора проб фекалий с пастбища количество имаго жуков уменьшалось во всех группах, включая контрольную, а на 28-е сутки взрослых жуков не находили. Аналогичная картина отмечалась и в фекальных лепешках, закладку которых на пастбище проводили на 3 и 5-е сутки после введения ивермека.

Установлено отрицательное влияние препарата, выделяемого с фекалиями, на личинок жуков копробионтов. Количество их в 1/4 части лепешки на 3-й сутки отбора проб с пастбища от первой и второй групп (закладка проб через сутки после введения ивермека в дозе 0,2 и 0,6 мг/кг) составило соответственно 5,0±2,0 и 1,2±0,2 экз., а в лепешках контрольной группы - 5,2±2,2 экз. В последующие сутки отбора проб количество личинок жуков возрастало в фекальных лепешках всех групп.

Отмечено существенное снижение (Р gt; 0,05) числа личинок жуков в течение 14 сут после отбора проб с пастбища, заложенных через 1 сутки после введения животным ивермека в дозе 0,6 мг/кг (в 3 раза увеличенная доза). Кроме того, снижение количества личинок жуков отмечали в течение 3-7 сут после отбора проб с пастбища, заложенных через 3 сут после дегельминтизации животных ивермеком в повышенной дозе (табл. 4.3).

Примечание: * - Р lt; 0,05.

Применение ивермека в терапевтической дозе крупному рогатому скоту не оказывало отрицательного влияния на численность как имаго, так и личинок жуков копробионтов.

Также не установлено значительного влияния ивермека на видовой состав имаго жуков копробионтов. Из фекальных лепешек всех групп было выделено 6 видов жуков сем. Scarabaeidae, 6 видов сем. Hydrophilidae и 3 вида из сем. Histeridae (табл, 4.4).

Наиболее многочисленными видами в фекальных лепешках всех групп были виды Aphodius erraticus и A.haemorrhoidalis сем. Scarabaeidae и виды Criptophleurum minitum и Cercyon quisquilius сем. Hydrophilidae.

Таким образом, ивермек в 3 раза повышенной дозе (0,6 мг/кг) оказывает отрицательное влияние на численность личинок жуков копрофагов в первые 1-3 сут после применения препарата крупному рогатому скоту. Препарат в терапевтической дозе (0,2 мг/кг) не оказывает отрицательного влияния на качественный и количественный состав имаго и личинок жуков копробионтов.