Бензимидазолы

Механизм антигельминтного действия бензимидазолов достаточно полно изучен в 80-х годах XX в. По данным R.S. Rew (1978) гибель нематод после действия бензимидазолов происходит за счет трех процессов: снижения активности фумарат редук- тазы, снижения поступления глюкозы и нарушения функции микротубул.

R.K. Prichard (1970) показал полное снижение окисления НАДН (никотинамид-динуклеотид) в присутствии фумарата после действия тиабендазола в 10'3М в гомогенате Haemonchus con- tortus. Причем, 85% окисления НАДН в присутствии фумарата ингибируется в гомогенате H. contortus, чувствительных к действию тиабендазола и не ингибируется в гомогенате резистентного штамма гемонхов (R.K. Prichard, 1973). Исследования R.D. Romanowski et al. (1975) подтвердили подобную разницу в действии препарата относительно устойчивых и чувствительных штаммов H. contortus.

V.H. Bossche, S. Nollin (1973) показали снижение транспорта глюкозы у А. suum и личинок Trichinella spiralis при воздействии мебендазолав 10'5-10"6М.

Существует несколько типов воздействия бензимидазолов на микротубулы нематод. Электронномикроскопические исследования A. suum и Syngamus trachea после действия мебендазола показали исчезновение микротубул в кишечных клетках (М. Borgers et al., 1975). По мнению Р. Friedman, E. Platzer (1980) бензимидазолы предотвращают связывание колхицина к тубулину яиц Ascaris, а также к тубулину мозга млекопитающих. В последствии установлено, что процессы секреции ацетилхолинэстеразы, связывания колхицина ингибируются и микротубулярная целостность нарушается у чувствительных штаммов Trichostrongylus colubriformis в меньшей концентрации тиабендазола и/или окс- фендазола, чем у устойчивого штамма Т. colubriformis.

Исследования, проведенные M.L. Colglazier et al. (1975), по изучению перекрестной резистентности всех препаратов из класса бензимидазолов показали, что у них общий механизм действия.

Механизм действия албендазола характерен для препаратов из группы бензимидазолов. Бензимидазолы действуют на гельминтов за счет снижения потребления гликогена в кишечнике паразита или путем ингибирования активности фумарат редуктазы (R.K. Prichard, 1970). На активность гельминтов оказывает влияние продолжительность действия. Поэтому многократные дозы препаратов более эффективны, чем однократная доза (J. Corba et al., 1979). Бензимидазолы более эффективны у жвачных животных, в рубце которых препараты этой группы всасываются медленно.

В основе овоцидного дейстия албендазола лежит механизм ингибирования микротубулярной активности, а антигельминтная эффективность связана с ингибированием фумарат редуктазы и нарушением обмена веществ гельминтов (P. Delatour et al., 1984).

Албендазол оказывает антигельминтный эффект путем воздействия на энергетический метаболизм гельминтов. Активность албендазола обусловлена, в основном, ингибированием фумарат- редуктазы нематод и, по-видимому, цестод. Относительно механизма действия препарата на трематод данных пока нет (P. Dor- chies, 1987). Албендазол, как и другие бензимидазолы, действует на тубулин, снижая абсорбцию и транспорт глюкозы. Албендазол также ингибирует процесс митоза, нарушая полимеризацию тубулина в микротубулах.

R.O. McCracken, W.H. Stillwell (1991) показали, что албендазол вызывает тяжелые нарушения в энергетическом балансе гельминтов, снижает соотношение аденозинтрифосфатазы и аде- нозиндифосфатазы, что исходит от повреждения протона трансмембраны.

3.1. Механизм действия антигельминтиков

P. Delatour et al. (1991) изучали поведение метаболитов ал- бендазола на 3 овцах, 3 козах и 3 головах крупного рогатого скота, получавших албендазол в дозе соответственно 5,0; 7,5 и 10 мг/кг. Пробы крови брали через каждые 48 ч после введения препарата. Соотношение антиполярности метаболита сульфоксида определяли методом жидкостной хроматографии. Соотношение концентрации (+) и (-) полярного сульфоксида было равным 3 у овец, 1,5 - у коз и 4,0 - у крупного рогатого скота. Затем доля (+¦) «энантиомера» повышалась. Площадь под кривой (+) энантиоме- ра сульфоксида составила 86 % у овец, 80 % у коз и 91 % у крупного рогатого скота. Специфическое поведение двух энантиоме- ров сульфоксида является результатом селективности аденозин- динуклеотидов и ферментных систем, которые включаются в процесс окисления серы.

С.A. Weerasinghe et al. (1992) изучали фотодеградацию ал- бендазола и его метаболитов в водной среде. Установлена фотодеградация албендазола и его метаболитов. 50 % препарата лизи- руется в течение 0,01-0,04 сут. Следовательно, препарат оказывает отрицательное воздействие на водную среду.

В сравнительном аспекте изучен процесс окисления албендазола в микросомах клеток печени овец и крупного рогатого скота in vitro. Установлено, что этот процесс происходит быстрее в клетках печени овец (С.Е. Lanusse et al., 1993).

Группу препаратов, которые в организме трансформируются в бензимидазолы, называют пробензимидазолами. Механизм действия пробензимидазолов аналогичен действию бензимидазолов: блокируется синтез ферментов у паразита и механизм образования микротрубочек в клетках.