Нематодоциды

Из группы бензимидазолов тиабендазол был разработан в 1961 г. N.C. Brown et al. (1961). Это открытие явилось новой эрой в лечении гельминтозов. Препарат имеет широкий спектр действия, безопасен и высоко эффективен при нематодозах, в том числе, против легочных гельминтов, цестод и фасциол.

В 1965 г. был открыт тетрамизол и в последующем левами- зол, которые были относительно безопасными при пероральном и парентеральном введении и нашли широкое применение, особенно, на крупном рогатом скоте. В этот же период разработаны пи- рантел и морантел. В дальнейшем морантел использовали для разработки болюсов пролонгированного действия.

В 1976 г. были открыты авермектины и затем разработан ивермектин, являющийся средством широкого противопарази- тарного действия. Ивермектин высокоэффективен как при оральном или парентеральном введениях. Он также активен против эктопаразитов. Исследования по разработке эффективных препаратов продолжаются во многих исследовательских институтах, на основе изучения механизма действия и сравнительной биохимии.

1. Бензимидазолы

Открытие в 1961 г. тиабендазола было началом новой эры в лечении гельминтозов. Тиабендазол явился средством широкого спектра действия (N.C. Brown et al., 1961). Оригинальным образцом из бензимидазолов является 2-фенил бензимидазола, который был короткое время на рынке. Изучение зависимости активности от структуры препаратов показало, что наиболее активным является ароматическая группа во 2-м положении, а замещение в 4-м положении вызывало снижение активности. Активность препарата сохранялась в 5-м положении и повышалась 5-кар- баматом.

Тиабендазол метаболизируется до неактивного 5-гидроокси- тиабендазола с периодом полураспада 11 мин в организме белых крыс и выделяется в форме смеси фенола и глюкуронида.

Тиабендазол - C10H7N3S.

Молекулярная масса: 201,26.

Синонимы: МК-360, омнизол, тиабен, тибензол, бовизол, эп- рофил, эквизол, минтезол, мертект, ломбристоп, минзолум, нета- ран, поливал, ТВ2, текто.

2-(4-тиазолил-1 Н-бензимидазол;

4-(2-бензимидазолил)тиазол.

  Структурная формул

Кристаллический порошок, температура плавления 304-305

°С.

Растворимость: максимальная - в воде при pH 2,2 3,84 %, растворяется в диметилформамиде, слабо - в алкоголе, эфире, хлорированных углеводородах.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок мышам, крысам и кроликам равна соответственно 3,6; 3,1 и 3,8 г/кг.

Парбендазол - СиНпЫзС^.

Молекулярная масса: 247,29.

Химическая формула: 5-бутил-2-(карбометоксиамино)- бензимидазол.

Структурная формула:

Синонимы: 8КР 29044, гельматак, верминул, ворм гард.

Свойства: белый кристаллический порошок, температура плавления 225-227 °С.

Растворимость: растворяется в этаноле, практически не растворяется в воде.

Токсичность: ЛД50 при введении белым мышам и крысам в желудок gt; 4 г/кг.

Камбендазол - С^Нн^С^.

Молекулярная масса: 302.35.

Химическая формула: 5-изопропоксикарбониламино-2-(4- тиазолил)бензимидазол.

Структурная формула:

Синонимы: МК-905, бондам, бовикам, камбет, эквибен, нава- зол, новибен.

Свойства: белый кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 238-240 °С

Растворимость: растворяется в алкоголе, диметилформамиде, ацетоне, слабо растворим в бензине, 0,1 М растворе НС1, практически не растворим в изооктане и воде. Он стабилен в кислотах и основаниях при pH 1-12.

Камбендазол более активен, чем тиабендазол.

Оксибендазол - СпН^ЫзОз.

Молекулярная масса: 249,27.

Химическая формула: 5-пропокси-2-(карбометоксиамино) бензимидазол.

Структурная формула:

Синонимы: SKF 30310, антгельцид, эквитак.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 230-230,5 °С.

Препарат разработан V.J. Theodorides et al. (1973). Мебендазол - C16H13N3O3.

Молекулярная масса: 295,35.

Химическая формула: метил 5-бензоил~2-бензимидазол- карбамат.

Синонимы: R 17635, овителмин, пантелмин, телмин, верми- ракс, вермокс.

Свойства: белый кристаллический порошок, температура плавления 288,5 °С.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок овцам gt; 80 мг/кг, белым мышам, крысам и цыплятам gt; 40 мг/кг.

Препарат разработан J,P. Brugmans et al. (1971), D. Walker, D. Knight (1972).

Флубендазол - Cl6Hi2FN303.

Молекулярная масса: 313,30.

Химическая формула: 5-(р-флуоробензоил)-2-бензимида- золкарбаминовой кислоты метил эфир.

Структурная формула:

Г

N

NHCOOCH3

Синонимы: Я 17889, флумоксал, флумоксан, флубенол, флу- телмин.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 260 °С.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок белым мышам, крысам и морским свинкам gt; 2560 мг/кг.

Препарат разработан А.Н. Каеутаекегз е1 а!. (1978). Фенбендазол - С^НпМзСЬЗ.

Молекулярная масса: 299,35.

Химическая формула; 5-(фенилтио)-2-бензимидазолкарба-

мат.

Структурная формула:

Н

NHCOOCH.

Синонимы: НОЕ 881V, панакур, сибкур, фенкур, фебтал.

Свойства: кристаллический порошок без запаха и вкуса, светло-серо-бежевого цвета, температура плавления 233 °С.

Растворимость: не растворим в воде, не растворим или очень слабо растворим в обычных растворителях, растворим в диме- тилсульфоксиде.

Препарат разработан С.Ваесіег еі аі. (1974).

Оксфендазол - С^НізИзОзБ.

Молекулярная масса: 315,35.

Химическая формула: метил-5-(фенилсульфинил)-2-бензи- мидазолкарбамат.

  Структурная формула

Синонимы: RS 8858, синантик, систамекс.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 253 °С.

Токсичность: ЛД50 равна при введении в желудок собакам, белым крысам и мышам соответственно gt; 1600, 6400 и 6400 мг/кг.

Препарат разработан Е.А. Averkin et al. (1975).

Албендазол - CnH^^C^S.

Молекулярная масса: 265,33.

Химическая формула: метил 5-(пропилтио)-2-бензимида-зол карбамат.

  Структурная формула:

N. .NHCOOCH

Синонимы: SKF 62979, валбазен, центел, вермитан, альбен, альбакс, атазол.

Свойства: кристаллический белый порошок, температура плавления 208-210 °С.

Препарат разработан V.J. Theodorides et al. (1976). Триклабендазол - C14H9CI3N2OS.

зо

Молекулярная масса: 359,66.

Химическая формула: 6-хлор-5-(2,3-дихлорфенокси)-2- метилтиобензимидазол.

  Структурная формула:

Синонимы: ЦТ А 89317, фазинекс.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления

359,66 °С.

Растворимость: растворяется при температуре 20 °С в метаноле, органических растворителях и практически не растворим в воде.

Препарат разработан фирмой «Сиба-Гейги» (Швейцария) ІС. Вогауе1а1.(1981).

Лнжсабендазол

Химическая формула: 5-4 флуорфенилсульфонилоксибензи- мидазол-2 карбамат.

Синонимы: Ное 216.

Токсичность: максимально переносимая доза для белых крыс составляет 10000 мг/кг и для собак - 320 мг/кг.

Препарат разработан фирмой «Хехст» (Германия).

Циклобендазол - СізНіз^Оз.

Молекулярная масса: 259,25.

Химическое название: 5-(циклопропилкарбонил)-1Н-бензи- мидазол-2-ил) карбаминовая кислота метил эфир.

  Структурная формула:

О

Синонимы: СС-2481, К-17147, гаптоцил.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления

5. °С.

Препарат разработан А.Н. Яаеушаекегз еї аі. (1978). Фебантел - С2оН22Н4068.

Молекулярная масса: 446,49.

Химическое название: диметил [2-(2-метоксиацетамидо)-4- (фени-тио)фенил] имидокарбонил) дикарбамат.

Структурная формула:

Синонимы: Вау УЬ 5757, ринтал.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 120-130 °С.

Препарат разработан Н. \Vollweber еі а1. (1978). Фебантел, а также тиофанат включены в группу бензимидазолов, так как они в организме животных метаболизируются в бензимидазолы.

Тиофанат - СмН^^С^г.

Молекулярная масса: 370,44.

Химическое название: 1,2-бис(3 -этоксикарбонил-2-тио- реидо) бензен.

Синонимы: церкобин, топсин, немафакс.

Свойства: порошок без цвета, температура плавления 181,5-

5. °С.

Растворимость: растворим в ацетоне, метаноле, хлороформе, ацетонитриле, не растворим в воде.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок белым крысам, мышам, морским свинкам и кроликам равна соответственно 3,40; 6,64; 3,64 и 2,27 г/кг.

Препарат разработан О.А. ЕісЬІег (1973).

2. Имидатиазолы

Тетрамизол - левамизол - СцН^^З.

Молекулярная масса: 204,1.

Химическое название: 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо- [2,1-6] тиазол.

Структурная формула:

с6н5\ /К.

-к-

Синонимы: гидрохлорид, Байер 9051, Я 8299, антельвет, ци- тарин, нилверм, оровермол, риперкол, левазол, спартакон, бела- мизол, тетравет, немицид, эргамизол, трамизол.

Свойства: кристаллический белый порошок, температура плавления 87-89 °С. Ь - (-) форма - левамизол имеет температуру плавления 60-61,5 °С; Д - (+) форма - гидрохлорид имеет температуру плавления 227-227,5 °С.

Растворимость: растворим в воде (21 г/100 мл при Ї 20 °С), метаноле, пропиленгликоле, этаноле, слабо растворим в хлороформе, гексане, ацетоне.

Препарат разработан А.Н. Наеутаекегэ еі а1. (1966).

Бутамизол - СнН^ЫзОБ.

Молекулярная масса: 289,40.

Химическое название: 2-метил-Ы [3-(2,3,5,6-тетрагидро- имидазо [2,1-в]тиазол-6-ил) фенил] пропанамид.

Структурная формула:

(СН3)2СНСОНКх^х_.Мх/8х