Салициланилиды

По данным G. Hecht, C. Gloxhuber (1960) ЛД50 йомезана для крыс при введении в желудок равна 2,75-5,0 г/кг, для собак - 0,25, кроликов - 4,0 г/кг. Химиотерапевтический индекс йомезана равен 25 (Д.Г. Баяндина, 1963).

При внутрибрюшинном введении ЛД50 фенасала для белых мышей была равной 0,9 г/кг. Таким образом, препарат при пероральном введении в 15 раз менее токсичен, чем при внутрибрюшинном, что говорит о плохой всасываемости препарата в кишечнике. В связи с этим фенасал применяется перорально, так как в этом случае исключительно безопасен.

При испытании фенасала на овцах М,В. Дорошиной (1968) установлено, что фенасал в дозах 1,25; 1,5 и 5 г/кг не вызывает каких-либо отклонений в общем состоянии животных, а в дозе

5. и 10 г/кг на вторые сутки вызывает слабительное действие в течение трех суток. Других отклонений у овец, получавших фенасал в этой дозе, не отмечали.

Кумулятивное действие, Q. Hecht, C. Qloxhuber (1960) при пероральном введении лабораторным животным фенасала не отмечали его кумулятивного действия. В опытах на кроликах (0,1 г/кг в течение 11 суток), собаках (0,1 г/кг в течение 84 и 96 сут) и кошках (0,1 г/кг в течение 12 сут) переносимость препарата была удовлетворительной, анализы мочи и крови животных были в пределах нормы. Среди крыс, получавших фенасал в дозе 1 г/кг в течение 30 сут отмечали только гибель одной крысы, при вскрытии которой изменений внутренних органов не было, а при гистологическом изучении в печени отмечено ожирение и незначительная атрофия печеночных клеток.

Х.И. Сейфулла (1964) сообщал, что при введении растущим крысам в течение 10 сут фенасала в дозах 0,165; 0,33 и 0,66 г/кг задержки веса и изменений в общем состоянии животных не отмечали. Не наблюдали также изменений морфологического состава крови.

М.В. Дорошина (1968) в опытах, проведенных на ягнятах (3- 7-месячного возраста), с введением фенасала в дозе 1 г/кг установила хорошую переносимость животными при повторных (в течение 5-7 сут)введениях.

Влияние на организм овец. Изучение влияния на организм овец фенасала в терапевтической и повышенной дозах проводила М.В. Дорошина (1968). Опыты свидетельствовали о нетоксично- сти для животных терапевтической (0,1-0,25 г/кг) и в 40 раз увеличенной (10 г/кг) дозы. Не отмечено каких-либо изменений в клинических показателях, морфологическом составе крови и составе мочи. Таким образом, установлена нетоксичность фенасала для овец, что более демонстративно может быть подтверждено его химиотерапевтическим индексом, который равен 50. Следует отметить, что указанная величина химиотерапевтического индекса фенасала может быть значительно больше, так как доза 10 г/кг

• не максимально, а минимально переносимая, вызывающая только первичные признаки интоксикации в виде слабительного действия. О низкой токсичности фенасала сообщали также Н.В. Гриненко (1964), Н.Е. Ковалев (1966), Б.А. Астафьев, Л.С. Яроц- кий, М.Н. Лебедева (1989) и др. Кроме того, при введении овцам фенасала на фоне "сахарной нагрузки” установлено, что этот ан- тигельминтик в терапевтической дозе не вызывает существенного нарушения гликогенообразующей функции печени.

Всасывание и выделение. М.В. Дорошина (1967) на овцах количественным методом (спектрофотометрическим) определяла содержание фенасала в сыворотке крови и фекалиях. При введении овцам фенасала в дозах 0,25 и 1,25 г/кг установлено, что препарат в дозе 0,25 г/кг практически не всасывается в кровь; в дозе 1,25 г/кг частично всасывается, максимально находясь в крови в течение 2-3 сут в количестве 13,7 мкг/мл.

Изучение влияния фенасала на центральную нервную систему овец показало, что препарат в максимально терапевтической - 0,25 г/кг и повышенной - 0,5 г/кг дозах не изменяет латентного периода жвачного рефлекса у мелкого рогатого скота. Некоторое угнетение центральной нервной системы, выражающееся в незначительном удлинении (1,3-1,5 раза в сравнении с исходными величинами) латентного периода жвачного рефлекса, препарат вызывает в увеличенной дозе - 1,25 г/кг (М.В. Дорошина, 1968).

При введении фенасала в дозах 0,25; 0,5 и 1,5 г/кг овцам и 0,25 и 2 г/кг кроликам не выявлено какого-либо влияния на моторную функцию пищеварительного тракта. Фенасал, введенный овцам в дозе 0,25 г/кг не оказывает какого-либо влияния на содержание ферментов в кишечнике; в дозе 0,5 г/кг вызывает небольшое (в два раза) и кратковременное (в течение 2 суток) увеличение как фосфатазы, так и энтерокиназы в фекалиях, содержимом и соскобах слизистой оболочки кишечника.

Эмбриотоксичность и мутагенное действие. По данным М.Н. Лебедевой (1987) фенасал не обладает эмбриолетальным, тератогенным эффектами и не вызывает торможения прироста массы тела плода в пренатальный период жизни. Органомишене- вый терапевтический индекс по этому показателю превышает 20. Фенасал не оказывает каких-либо признаков токсического действия на сперматогенез и оогенез.

У фенасала не выявлен мутагенный эффект при изучении М.Н. Лебедевой (1987) на половых клетках крыс и мышей в тесте доминантных летальных мутаций. Фенасал обладает очень слабой способностью к кумуляции: коэффициент кумуляции достигает 8. Препарат по данным Института медицинской паразитологии и тропической медицины им. Марциновского относится к ГУ классу токсической опасности. Фенасал при ежедневном в течение 4 недель применении даже в суточной дозе 1000 мг/кг не оказывает летального эффекта, вызывая лишь небольшое торможение пренатального роста животных. Отношение этой условной максимальной нелетальной дозы фенасала для человека составляет 20.

Занил является малотоксичным препаратом, быстро выделяется из организма. Занил наименее токсичен из всех фасциолоци- дов и может быть применен без какой-либо предварительной диеты, безопасен для беременных животных (Н.В. Демидов, 1982). ЛД50 для белых мышей орально равна 1000 мг/кг.

Рафоксанид сравнительно малотоксичный антигельминтик. В терапевтической дозе легко переносится животными. ЛД50 для мышей при введении через рот - 232, внутрибрюшинно - 105, для крыс при оральном введении - 2300, внутрибрюшинно - 1870 мг/кг. Доза в 3 раза превышающая терапевтическую не вызывает вредного влияния на организм беременных животных (Н.В. Демидов, 1982). У овец, получавших высокие дозы препарата (100- 700 мг/кг отмечают профузный понос, при дозе более 300 мг/кг - цирроз печени и слепоту. Препарат не раздражает кожу, умеренно раздражает конъюнктиву. Химиотерапевтический индекс равен 6-12.

Дисалан - аналог рафоксанида. Среднетоксичен для животных. ЛД50 орально белым мышам 200 мг/кг. При оральном введении овцам доз 10, 50, 100, 150 мг/кг видимых отклонений от нормы не обнаружено. Доза 200 мг/кг вызывает угнетение, размягчение фекалий в течение 2 сут, в крови незначительный лейкоцитоз (1-1,5 тыс.), эритропения (0,5-1 млн.), снижение гемоглобина на 6-9 %. В дозе 450 мг/кг не отмечают изменений в активности хо- линэстеразы, общего белка, мочевины в сыворотке крови. Химиотерапевтический индекс равен 20. Препарат хорошо переносится в рекомендуемых дозах слабыми, истощенными или беременными животными. Препарат, обладая высокой антигельминт- ной эффективностью, снижает функциональную деятельность органов пищеварения в течение 10-20 сут после введения. Дисалан и дисалар в высшей терапевтической дозе оказывают некоторое угнетение антитоксической функции печени. Гексеналовый сон у подопытных животных, которым вводили дисалан, длился 51,6±6 мин (в контроле 28,8±6,4; Р lt; 0,04). Дисалар в дозе 7,5 мг/кг вызывал удлинение гексеналового сна до 46,2±5,1 мин (в контроле 31,4±2,9 мин) (A.C. Пушкарев, 1998).

По данным фирмы МСД (США) - производителя рафоксанида, ЛД50 препарата при введении в желудок белым мышам и белым крысам составляет соответственно 232 и 2300 мг/кг. При внутрибрюшинном введении ЛД50 рафоксанида равна для белых мышей 105 мг/кг и для белых крыс 1770 мг/кг. Рафоксанид не обладает раздражающим и тератогенным свойствами. При введении крысам рафоксанида в дозе 20 мг/кг/сут с 7 по 16-е сут беременности не отмечено отрицательного влияния препарата. В опытах на овцах рафоксанид переносился в 5-кратной терапевтической дозе.

J. Guilhon, М. Graber (1971) изучали токсичность рафоксанида при даче овцам в дозе от 20 до 700 мг/кг. У 15 молодых овец, получавших препарат в дозе 70-700 мг/кг, отмечали угнетение и профузный понос, а после дачи рафоксанида в дозе 500 мг/кг одна овца пала. Препарат в дозе 300 мг/кг вызывал гибель овец, у которых отмечали цирроз печени, а у некоторых животных наблюдали слепоту. Токсичной для организма овец была доза препарата, равная 150 мг/кг, т. е. в 15-20 раз увеличенная терапевтическая доза.

В опытах J. Armour, J. Corba (1973), проведенных на большом поголовье животных, применение рафоксанида в терапевтической дозе оказалось безопасным для организма овец и не снижало их продуктивность и воспроизводительную способность.

И.А. Архиповым (1976) отмечено, что после дегельминтизации овец рафоксанидом при фасциолезе прирост массы тела, молочность овцематок и убойный выход валухов несколько повышались по сравнению с показателями нелеченых овец. Рафоксанид хорошо переносился животными и не оказывал отрицательного влияния на организм и продуктивность овец. Применение ранида в период случного сезона и в последующие месяцы суяг- ности не оказывало влияния на течение суягности, окот овцематок и не снижало выход приплода. Освобождение овец от фасциол способствовало улучшению качества шерсти за счет снижения процента дефектной шерсти, уменьшения доли шерсти низших сортов. Однако по настригу шерсти животные после лечения рафоксанидом не отличались существенно от овец контрольной группы.

Хорошая переносимость рафоксанида отечественного (диса- лана) отмечена также Л.П. Хитенковой, В.Б. Писковым, В.Ш. Полуэктовым (1978).

По данным фирмы МСД (США) препарат не рекомендуют применять лактирующим животным, молоко которых используется человеком, а также для приготовления сыров.

Клозантел. Острая, подосграя и хроническая токсичность, изученная на лабораторных животных показывает, что клозантел является хорошо переносимым веществом.

Острая токсичность. Острая оральная ЛД50 для мышей составляет 331 мг/кг у самцов и 453 мг/кг у самок, для крыс - 342 мг/кг у самцов и 262 мг/кг у самок. При внутримышечном введении ЛД50 для мышей - 56,8 мг/кг, для крыс - 35,9 и 28,4 мг/кг у самцов и самок соответственно. Перед гибелью отмечены гипотония, атаксия и диспноэ.После внутримышечного введения кло- зантела первая гибель овец и скота отмечена соответственно от 40 и 35 мг/кг. Оральные передозировки лучше переносятся: не было гибели скота от 82,5 мг/кг и одна из двух овец погибла от 70 мг/кг (Н. Cauteren et al., 1985). Признаки отравления у овец и скота -анорексия, затрудненное дыхание, общая слабость, ухудшение зрения или слепота, проходящая примерно через неделю (Toxicol, evaluation, 1991).

Подострая токсичность. Крысам клозантел давали с кормом в дозе 2, 5, 10 и 40 мг/кг в течение 3 мес. Смертность, клинические симптомы, масса тела и поедание пищи не изменились. Гематологические и серологические исследования и анализ мочи не обнаружили изменений. Вскрытие не выявило патологии, кроме увеличения придатков семенников у самцов крыс в средних и высоких дозах. Гистология показала незначительную жировую дистрофию печени в группе 40 мг/100 г корма, в придатках семенников сперматическая гранулема с круглоклеточной инфильтрацией, отек и фиброз у 8 из 10 крыс при дозе 40 мг/100 г корма и у 1 из 10 при 10 мг/100 г корма. Все другие органы и ткани во всех группах соответствовали контролю (Н. Cauteren et al.,

1985).

Клозантел вводили белым крысам породы Вистар обоего пола ежедневно подкожно в дозах 6,25; 12,5 и 25,0 мг/кг (самцы и самки) и 50 мг/кг (самки) в течение 15 сут. От доз 25 и 50 мг/кг гибель наблюдали после 2 или 1-й инъекции соответственно. Доза 6,25 мг/кг вызывала гибель на 13 и 14-е сут у самцов и самок (S. Traibolic, D. Zivanov, 1991).

Собакам (24 головы) задавали клозантел в дозах 0, 2,5, 10 и 40 мг/кг ежедневно. Все животные пережили трехмесячный эксперимент. Клинические параметры остались неизменными. Масса тела увеличивалась аналогично контролю. Сердечно- мг/кг (т. е. в терапевтической и 3 раза увеличенной дозах) на каждый день беременности. У препарата не выявлено эмбриотокси- ческого и тератогенного эффекта. Показатели эмбриональной смертности, постимплантационной гибели эмбрионов и предим- плантационной гибели зигот в подопытных группах не отличались от таковых у животных контрольной группы. Отсутствие эмбриотоксического действия подтверждает также средняя масса плодов, которая в подопытных группах была 2475,3 и в контрольной - 2474,6 мг, кранио-каудальные размеры плодов соответственно 3,10 и 3,12 см и плодоплацентарный коэффициент

5. и 21,4. При визуальном осмотре и микроскопическом исследовании внутренних органов плодов на патологию по методу Вильсона не было выявлено тератогенного действия. При микроскопическом исследовании костной системы плодов по методу Даусона установлено, что введение левамизола в период эмбриогенеза не замедляло процесс формирования скелета (J.R. Philip,

4. K. Shone, 1967; Э.А. Брагина, 1990).

Таким образом, левамизол в терапевтической (7,5 мг/кг) и в 3 раза увеличенной (22,5 мг/кг) дозах не обладает эмбриотоксиче- ским и тератогенным действиями.

Аллергенность и иммунотоксичность. Аллергизирующие свойства левамизола были изучены Э.А. Брагиной (1990). Опыты проведены на морских свинках методом гистаминного шока. При введении гистамина морским свинкам через 6 ч после введения левамизола в терапевтической дозе 7,5 мг/кг время наступления гистаминного шока равнялось 19,1±1,20, а через 12 ч- 18,2±0,43 мин, а у контрольных животных соответственно 19,0±1,10 и 18,4+0,54 мин. Разница в показателях животных подопытной и контрольной групп оказалась не существенной. Реакция подопытных и контрольных животных на введение гистамина была одинаковой. У всех морских свинок наблюдали симптомы развития шока: выраженная депрессия, сонливость, беспокойство, учащение дыхания, боковое положение, судороги, одышка и смерть. Следовательно, левамизол не обладает аллергизирующи- ми свойствами.

По данным S. Olusi et al. (1979) левамизол обладает иммуномодулирующим действием при применении в небольших дозах. Препарат повышает клеточный иммунитет.

Об иммуномодулирующих свойствах левамизола сообщали J. Szenfeld et al. (1997). Они применяли левамизол на разных группах свиней в дозе 1,0 мг/кг одно-, дву- и трехкратно с 14- дневным интервалом. Наилучшие привесы были получены при двукратном применении левамизола.

V.W. Oliveira et al. (1994) использовали иммуномодулирующие свойства левамизола для лечения маститов у коров и повышения удоев молока.

Таким образом, левамизол не обладает аллергизирующим действием и является в небольших дозах иммуномодулятором.

Мутагенность и канцерогенность. Изучение отдаленных последствий левамизола проводила Э.А. Брагина (1990), используя для этого метафазный анализ клеток костного мозга (соматические клетки) и микроядерный метод доминантных летальных мутаций (половые клетки). Левамизол вводили белым крысам в дозе 1/2 от ЛД50, т. е. 65 мг/кг. Левамизол не вызывал достоверного повышения частоты аберрантных метафаз по сравнению с контролем. Анализ структурных нарушений хромосом показал, что левамизол не вызывал образования одиночных фрагментов.

Левамизол не вызывал мутагенного эффекта в клетках костного мозга. Не было установлено корреляционной зависимости между цитогенетической активностью левамизола и уровнем его содержания в крови. Препарат не влиял на митогенез как в ранние, так и в более поздние сроки после его введения.

Уровень аберрантных метафаз в разные сроки после введения левамизола не изменялся. Микроядерный тест показал ту же закономерность. Процент клеток с микроядрами (ретикулоциты) в опыте и контроле был близким. При фиксации клеток через 8 ч процент клеток с микроядрами составил 1,61 %. При фиксации клеток через 48 ч процент клеток с микроядрами составил 1,63 и в контроле 1,56 %. Через 5, 10 и 15 сут после введения левамизола количество микроядер не отличалось от контроля, что указывает на отсутствие отдаленных последствий действия левамизола на митогенез крыс.

Таким образом, левамизол не проявил цитогенетической активности в двух основных тестах — метафазном анализе клеток костного мозга и микроядерном тесте при исследовании в различные временные периоды и в более поздние сроки после введения препарата.

Нилверм (тетрамизол) относится к антигельминтикам с ниже средней токсичностью (Н.В. Демидов, 1982). При введении через рот или парентерально уже через 30 мин его концентрация достигает наивысшего уровня в крови и в течение нескольких часов он выделяется из организма. В терапевтической дозе переносится организмом и не вызывает побочных явлений. Химиоте-

сосудистые, гематологические, серологические исследования и анализ мочи дали нормальную оценку. Вскрытие не обнаружило патологии во всех органах (Н. Cauteren et al., 1985).

Овцам клозантел вводили орально по 10 и 40 мг/кг и внутримышечно по 5 и 20 мг/кг ежедневно. Не было отмечено смертности, связанной с препаратом или дозировкой. От оральной дозы 40 мг/кг наблюдали саливацию и диарею в течение соответственно 2 и 5 ч. Гематологические и серологические показатели были нормальными во всех группах. Гистологически выявлено несколько миозитов в месте внутримышечного введения и местная дегенерация зародышевого эпителия семенников у нескольких баранов от дозы 20 мг/кг внутримышечно и 40 мг/кг орально (Н. Cauteren et al., 1985).

Хроническая токсичность. Четыре группы белых мышей (по 50 самцов и самок) получали корм, содержащий 0, 25, 100, 400 мг/кг корма клозантела (эквивалентно 0, 5, 20 и 80 мг/кг массы тела) ежедневно в течение 18 мес. Четыре группы крыс породы Вистар (по 50 самцов и самок) получали корм с клозантелом в дозе 0, 25, 100 и 400 мг/кг корма (эквивалентно 0, 2,5, 10 и 40 мг/кг массы тела) ежедневно в течение 24 мес. Проводили ежедневные исследования физических показателей и смертности, а также вскрытие всех животных. Не выявлено влияния на здоровье, поведение и макропатологию. Препарат не оказывает выраженного эффекта на смертность, от дозы 40 мг/кг массы тела небольшое увеличение смертности у самок. Вскрытие обнаружило увеличение случаев сперматической гранулемы у самцов от доз 10 и 40 мг/кг массы тела в сутки (Toxicol, evaluation, 1991).

Репродуктивные данные¦ У крыс клозантел не изменяет плодовитости самок. Самцы показали сравнимые с контролем данные в дозе 2,5 и 10 мг/кг. При дозе 40 мг/кг замечено некоторое уменьшение плодовитости самцов. При изучении трех поколений крыс выяснили, что плодовитость самцов снизилась от дозы 40 мг/кг во 2 и 3-й генерациях. Гистологически этот эффект коррелирует с увеличением случаев сперматической гранулемы от 40 мг/кг. От дозы 10 мг/кг во 2-й генерации отмечен только 1 самец со сперматической гранулемой. Другие показатели плодовитости, тератогенности и пери- и постнатального развития одинаковы у контрольных и опытных крыс (Н. Cauteren et al., 1985).

Первое изучение провели на быках, исследуя сперму дважды в неделю 2 месяца после одного введения препарата, не обнаружили отклонений в объеме спермы, концентрации и движении спермиев, проценте мертвых спермиев, морфологии клеток и смертности после размораживания. Последующее изучение на быках более высоких доз 5 мг/кг и после трех инъекций клозан- тела с 8-недельными интервалами также демонстрировало, что качество спермы не изменилось. На баранах пробы спермы до, во время и после лечения (орально 20 мг/кг трижды с 8-недельным интервалом) остались нормальными по объему, плотности, pH, проценту живых, мертвых и анормальных спермиев. Дальнейшее изучение на баранах дозы трижды по 15 мг/кг с интервалом 30 и 23 дня подтверждает эти результаты, гистологическое исследование через 20 суток после последней дозы не обнаружило изменений (H. Cauteren et al, 1985).

Лечение 342 коров, зараженных Fasciola spp., клозантелом в дозе 2,5 мг/кг внутримышечно показало улучшение состояния, восстановление приростов, молочной продуктивности и плодовитости (G, Masntretta, R. Рега, 1981). Не отмечено влияния на плодовитость при лечении клозантелом в дозе 10 мг/кг 163 лошадей, зараженных/7, hepatica, (K.L.A. Fischer, 1982).

У крыс и кроликов клозантел не вызвал эмбриотоксического или тератогенного эффектов. Не было доказано отрицательного влияния у самок и их потомства. Размер помета, количество выживших крыс и привесы были сходны между группами (H.Cauteren et al., 1985). Овцам, зараженным F. hepatica и Dicro- coelium dendritic um, вводили клозантел за 6 недель до ягнения. Ягнята от леченых животных были каждый на 200 г тяжелее при рождении и на 1,5 кг тяжелее в 2-месячном возрасте, чем у нелеченого контроля (М. Cankonic, М. Rozman et al., 1986).

В крупномасштабном опыте использовали 274 овцы, оценивали плодовитость, эмбриотоксичность и тератогенность отдельных доз (20 или 40 мг/кг) орально на 11, 17 или 23-и сут после первого введения. Клозантел не влиял на сроки беременности, эмбриотоксический и тератогенный эффекты отсутствовали, распределение перинатальной смертности равно у контрольной и опытных групп (H. Cauteren et al., 1985).

Мутагенность. При диапазоне доз от 1 до 2000 мкг на чашку не было обнаружено увеличения числа реверсий (Эймс-тест) на 6 штаммах Salm. typhimurium (ТА 1530, ТА-1535, А-1538, ТА- 98 и 7-100) с или без метаболической активации. Клозантел в 10- 50 ppm не вызывает генотоксических мутаций у Drosophila mela- nogaster в связанном с полом рецессивном летальном тесте in vivo. Репликация ДНК, выполненная с культурой гепатоцитов крыс в дозах 0,3-100 мкг/мл дала отрицательные результаты (Toxicol. evaluation, 1991). В тесте с D. melanogaster в сравнении с контролем, не было замечено доминантных летальных мутаций, вызванных клозантелом, ни в женских половых клетках, ни в различных стадиях мужских половых клеток (H. Cauteren et al., 1985).

Канцерогенносты У мышей и крыс смертность и клинические наблюдения, частота возникновения опухолей сходны между группами, кроме небольшого увеличения смертности самок крыс от дозы 400 ppm и увеличения случаев сперматической гранулемы у самцов крыс от доз 100 и 400 ppm (Н. Cauteren et al., 1985).

Переносимость на продуктивных животных. В опытах на овцах, козах и крупном рогатом скоте не отмечено существенных побочных эффектов. От увеличенных парентеральных доз может наблюдаться временное припухание в месте инъекции. После оральной дозы у некоторых овец замечен проходящий кашель в течение нескольких минут после введения (H. Cauteren et al.,

1985. .              Хотя большое количество исследований демонстрирует, что клозантел в рекомендуемых дозах не вызывает побочных эффектов, некоторые тесты показывают, что могут проявляться различные симптомы во время или после лечения: проходящая диарея или потеря аппетита (у пяти и трех лошадей соответственно из 163 животных, получивших дозу 10 мг/кг); легкая проходящая хромота конечности в месте инъекции (у овец, леченных внутримышечно дозой 15 мг/кг) (В.Е. Stromberg, J.C. Schlotthauer et al., 1985; K.L.A. Fischer, 1982).

Другие эффекты. Крупному рогатому скоту, естественно зараженному желудочно-кишечными нематодами, индивидуально орально задавали клозантел в дозах от 10 до 25 мг/кг. Препарат не влиял на клетки крови и энзимы (A.J. Costa, U.F. Rocha et al.,

1986. .              Овцы и крупный рогатый скот, леченные клозантелом, не проявили побочных эффектов и статистически значимых изменений параметров крови (H. Gonzalez, J. Plaza et al., 1983).

1. M. Галлиулина (1998) изучала гематологические показатели овец после дегельминтизации фасковермом. Опытной группе ввели препарат по 5 мг/кг, параллельно поставили контроль зараженный и незараженный. В течение 30 сут проводили клинические и гематологические исследования. Отклонений в клинической картине не было. На 2-е сут не наблюдали изменений гематологической картины крови, отмечено увеличение общего белка крови у леченых животных. На 11-е сут отмечено четкое снижение количества эритроцитов, гемоглобина и увеличение лейкоцитов (эозинофилия до 15 %). Через 30 сут изменения в гематологической картине крови приближались к уровню контроля. Отмечена 100%-ная антигельминтная активность.

Токсичность для людей. 14 пациентов лечили однократным введением клозантела (5 мг/кг) против Ancylostoma duodenale. Препарат переносился хорошо, но была получена плохая эффективность. В другом исследовании 13 пациентов лечили однократной дозой (6 человек по 5 мг/кг, 3 - по 7,5 и 4 - по 10 мг/кг). Отмечены побочные эффекты в виде диареи, сонливости и дальтонизма. Однократная оральная доза 2,5 мг/кг клозантела у 5 пациентов и однократная подкожная инъекция 2,5 мг/кг 1 пациенту были введены против F. hepatica. При подкожной инъекции наблюдались тахикардия, потливость, металлический привкус во рту, учащение дефекации, покраснение кожи, нервозность, стресс, возбуждение; при 1 из оральных введений замечены тошнота и рвота. Гематологические тесты (гематокрит, лейкограмма, время свертывания крови), биохимические тесты и анализ мочи были проведены до и через 7 сут после лечения, результаты остались неизменными (Toxicol, evaluation, 1991).