Бисанилиды

8. Дифенилсульфиды

Фармако-токсикологические свойства битионола были подробно изучены М.В. Дорошиной (1967, 1968). Ею установлены параметры токсичности (в г/кг): для белых мышей при введении в желудок - ЛД0 - 0,66, ЛД5о - 1,05 (0,95-4,15), ЛДмо ~ 1,68 и при внутрибрюшинном - ЛДо “ 0,53, ЛД50 - 0,81 (0,72-Ю,89), ЛДюо -

1. 23; для овец при пероральном введении - ЛД0 - 0,46, ЛД50 - 0,85 (0,95-И,15), ЛДюо — 1,53. Битионол в терапевтической дозе (0,1 г/кг) не токсичен для овец. Максимально переносимой дозой является 0,75 г/кг, а токсичной дозой - 1 г/кг. Препарат в рекомендованной дозе тормозит условно рефлекторную деятельность центральной нервной системы в виде удлинения (в 2-3 раза) латентного периода жвачного рефлекса, а в 7,5 раза увеличенной дозе вызывает удлинение этого периода в 4,5-20 раз. Битионол обладает холиномиметическим действием, вызывая брадикардию и усиление моторной функции пищеварительного тракта, по силе зависимых от величины доз. Препарат в терапевтической дозе вызывает увеличение в 2 раза моторики пищеварительного тракта.

9.   Изоквинолины

  Празиквантел имеет различный уровень токсичности на разных видах животных.

4.5. Показатели острой токсичности (ЛД50) празиквантела на разных видах животных

Н.              РгоЬЬе^, М. ЗсЬике-ЗсЬепсЫг^ (1984), Н. РгоИЬе^, (1989) изучали подострую токсичность празиквантела на белых крысах обоего пола. При введении препарата ежедневно в течение 4 недель в дозах 0; 30; 100; 300 и 1000 мг/кг не установлено измене- ний в органах и тканях животных после их убоя при макроскопических и гистологических исследованиях. При изучении субхро- нической токсичности празиквантела путем ежедневной дачи собакам препарата в дозе 0; 20; 60 и 180 мг/кг не отмечено изменений у животных. Также не выявили отклонений у собак после дачи препарата в этих дозах в течение 13 недель.

Празиквантел не обладает эмбриотоксическим и тератогенным свойствами в опытах на крысах и кроликах, за исключением проявления саливации и диареи у отдельных беременных животных. При даче празиквантела в дозах 30; 100 и 300 мг/кг в период до оплодотворения, в период беременности и после родов не отмечали отрицательного действия препарата (H.

По данным P.G. Kramers et al. (1991) празиквантел не обладает генотоксичностью. Препарат не снижает репродуктивную способность самок, не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действиями. При даче празиквантела в дозе 300 мг/кг собакам в период щенности не отмечено пре- и постнатальной токсичности.

При изучении канцерогенного действия на крысах в течение 104 сут не отмечали этого свойства у празиквантела (H. Frohberg, 1982).

Следует отметить, что празиквантел применяют в медицинской практике в США, РФ и многих других странах.

Празиквантел также используют в форме инъекционного раствора с содержанием 5,68 % ДВ. При этом эффективность его в форме инъекционного раствора и таблеток одинаковая. Препарат выделяется с фекалиями, создавая высокую концентрацию в кишечнике. Празиквантел хорошо переносится животными, удобен в применении, о чем указывали F.L. Anderson et al. (1978), H. Thomas, R. Gonnert (1978) и др.

Празиквантел - малотоксичный препарат (терапевтический индекс равен 40), не обладает эмбриотропным и мутагенным свойствами, не влияет на постнатальное развитие (М.В. Дорошина, 1983; Р. Andrews, 1976; H. Frohberg, 1982).

Проведенные исследования репродукционной токсичности показали, что препарат не понижает репродукционную способность, не обладает эмбриотоксичностью и тератогенностью. Применение празиквантела в дозе 300 мг/кг в день беременным собакам не показало пренатальной и постнатальной токсичности, при этом препарат применяли на 15-21-е сут беременности. Из этого были сделаны выводы, что применение препарата возможно при беременности собак, а также потенциально и овец (ЕМЕА, 1996).

10. Бисфенолы

Нитроксинил является препаратом средней токсичности. ЛД50 для белых крыс при введении в желудок составляет 170 мг/кг. Подострая токсичность (ЛД50 при введении через рот в те- чение 14 сут) равна 87 мг/кг в сутки. Максимально переносимая доза при введении под кожу овцам и телятам - 40 мг/кг. Токсикозы характеризуются атаксией, учащением дыхания. Вредного влияния на половую функцию не оказывает. Многократное введение овцам до случки и после ягнения в дозах от 10 до 34 мг/кг не отражается на общем состоянии маток и ягнят. Вводимый коровам до конца 8-го месяца стельности, также не вызывает никаких отрицательных реакций. Подкожное введение нитроксинила овцы и крупный рогатый скот переносят хорошо, лишь изредка у животных появляются отеки, исчезающие через 24-36 ч (Н.В. Демидов, 1982).