Нематодоциды

В 1796 г. английский ученый J. Ching предложил в качестве антигельминтика использовать каломель (хлорид ртути) в форме таблеток, который также применялся продолжительное время, пока не стали появляться сообщения о случаях гибели детей после лечения этим препаратом (W.A. Jackson, 1972).

В последующие годы в большей степени применялся против нематодозов сантонин, полученный из цветков Artemisia cina и A.kurramensis. В 70-х годах прошлого века ежегодно производилось свыше 1000 т сантонина (М.В. Kreig, 1964). В Латинской Америке успешно использовали цитварное семя (Chenopodium ambrosiodes) (М.М. Kliks, 1985). Из этого растения был приготовлен антигельминтик под названием аскаридол, который применялся в традиционной медицине в Европе и Китае для лечения аскаридоза.

В 1879-1880 гг. для лечения анкилостомоза был предложен тимол (5-метил-2-(метилэтил)фенол, выделенный из растений

Thymus vulgaris, a также экстракт мужского папоротника (A.C. Chandler, 1929).

В 1917-1922 гг. стали применять хеноподиевое масло, а в 1922-1929 гг. - четыреххлористый углерод. Этими препаратами по данным М.С. Hall (1918) излечено свыше сотни тысяч пациентов, зараженных анкилостомами.

В сороковых годах прошлого века был введен в ветеринарную практику фенотиазин, а сам препарат был разработан в 1883 г. A. Bernthsen (1883). Фенотиазин использовали при желудочно- кишечных нематодозах жвачных (Н.М.

В 1920 г. Roders выявил на лабораторных животных соединение сурьмы, эффективное против вухерерий (F. Hawking, 1963). В 1945 г. Van Hoof установил эффективность сурамина при три- панозомозе. Филярицидная активность диэтилкарбамазина была установлена после Второй мировой войны в результате скрининга препаратов на хлопковых крысах, инвазированных Litomo- soides carinii (F. Hawking, 1963),

Первое сообщение об эффективности препаратов мышьяка при филяриатозах относится к 1905 г. W.R. Blair (1905) отмечал улучшение клинического состояния собак при дирофиляриозе после лечения арсенитом натрия. F. Hawking в 1940 г. установил микрофилярицидную активность соединений мышьяка, но их значение значительно возросло после выявления их активности против взрослых дирофилярий у собак (G.F. Otto. Т.Н. Maren, 1947).

В последующие годы был разработан пиперазин (тиодифе- ниламин), до сих пор широко применяющийся при нематодозах свиней, птиц, плотоядных и лошадей (Н.М. Gordon, 1939).

Прошедший век был эпохой разработки противопаразитар- ных препаратов, включая и нематодоцидов.

История создания основных нематодоцидов представлена в таблице 1.2.

Основные препараты против нематодозов были разработаны после Второй мировой войны. В 1948 году W.B. Martin et al. разработали пиперазин (1-4-диэтилендиамин), который прочно вошел в практику лечения нематодозов животных и человека и, особенно, аскаридатозов. В России препарат был внедрен в практику Е.И. Малаховой (1967) и до сих пор применяется в форме различных солей.

1.2. Хронология создания нематодоцидов

Продолжение

10 лет спустя после разработки пиперазина R.L. Mann et al.

1958. выявили нематодоцидную активность гигромицина (C20H37N3O13). В нашей стране препарат был ресинтезирован и успешно внедрен в практику борьбы с аскаридозом свиней Е.И. Малаховой (1968).

Первые сообщения об использовании фосфорорганических соединений (ФОСсов) в качестве нематодоцидов сделаны H.R. Krueger et al. (1959). Однако ФОСсы долго не использовались на продуктивных животных из-за возможной контаминации ими продуктов питания. В последние годы они применяются для лечения лошадей и плотоядных.

Значительным достижением в химиотерапии гельминтозов было открытие в 1961 г. первого препарата из класса бензимида- золов - тиабендазола (2-(тиазолил-1Н~бензимидазол). Нематодо- цидные свойства этого препарата выявлены N.C. Brown et al. (1961).

В последующие годы этот класс соединений явился одним из основных источников синтеза высокоэффективных антигельминтиков широкого спектра действия. В настоящее время тиабенда- зол в нашей стране в ветеринарии не применяется из-за наличия других препаратов из этого класса соединений. Тиабендазол успешно используется как средство защиты растений от нематод и грибковых заболеваний.

W.C. Austin et al. (1966) разработали пирантел - 1,4,5,6- тетрагидро- 1-метил-2-[2-тиэнил)этенил]пиримидин, который оказался эффективным и безопасным средством лечения нематодозов человека и животных. Одновременно с пирантелом А.Н. Raeymaekers et al. (1966) успешно испытали против нематод тет- рамизол, представляющий собой 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилими- дазо[2,1-в]тиазол. Тетрамизол, а затем его левовращающий изомер левамизол нашли широкое применение при лечении желу- дочно-кишечных и легочных нематодозов.

Основными средствами терапии и профилактики гельминтозов во многих странах мира являются препараты из класса бензи- мидазолов. После создания тиабендазола этот класс соединений явился одним из основных источников синтеза таких антигельминтиков широкого спектра действия, как мебендазол (J.P. Brug- mans et al., 1971), фенбендазол (С, Baeder et al., 1974), оксфенда- зол (E.A. Averkin et al., 1975), албендазол (VJ. Theodorides et al., 1976). Из класса пробензимидазолов широко применяется фебан- тел, синтезированный H. Wollweber et al. (1978).

Открытие в 1979 году авермектинов обозначило новую эру в лечении и профилактике паразитозов. Ивермектин, представляющий собой 22,22-дигидроавермектин Bia,Bi6gt; успешно испытан при нематодозах животных. Кроме нематодоцидной активности ивермектин оказался высокоэффективным против вшей, клещей и личинок гиподерм. В последние десятилетия были разработаны дигидроавермектин BJa под названием дорамектин (R.M. Jones et al., 1993), эприномектин (К. Guerrero et al., 1998) и села- мектин (B.F. Bishop et al., 2000). Препараты из класса макроцик- лических лактонов отличаются высокой эффективностью в микродозах, персистентностью действия и широким спектром активности.