ПОСЛЕСЛОВИЕ

Ветеринарная вирусология не отделена китайской стеной от фито- и медицинской вирусологии. Методы исследования широко используются в любой из указанных областей вирусологии. За вторую половину текущего столетия прогресс в области медицинской и ветеринарной вирусологии был неразрывно связан с классическими открытиями в биохимии, генетике и молекулярной биологии.

Ниже мы приведем в хронологической последовательности открытия мирового значения и авторов выдающихся работ, заслуженно отмеченных Нобелевскими премиями. Перечень этих работ, позаимствован нами из блестящих очерков Е.Д. Свердлова (1995) по современной молекулярной генетике (Свердлов Е.Д. Мол. ген.,1995,2, 3 :4).

Напомним, что серповидно-клеточная аксмия - молекулярная болезнь, приводящая к изменению гемоглобина, - стала классической моделью наследственных заболеваний (открытие Лайнуса и Поллинга, 1949);

Работа Чаргаффа (1950) по нуклеотидному составу ДНК - знаменитые правила Чаргаффа - стали основными аргументами в пользу двуспиральной структуры ДНК;

В 1954 г. Фрэд Сэнгер, дважды Нобелевский лауреат, определил структуру одной из цепей инсулина; Барбара Макклинток, Нобелевский лауреат, открыла «прыгающие» генетические элементы у кукурузы;

1953 г. - Уотсон и Крик - открыта дву спиральная структура ДНК;

1955 г. - 8 Вепгег - тонкая генетическая карта г11-области Т-четных бактериофагов; - А.Тодц и А.Михельсон (Англия) разработали основы синтеза олигонуклеотидов; 1958

г. - Мезельсон и Сталь , а также Корнберг и сотр. - показали: 1) фермент полимеризующий НК в зависимости от матрицы - ДНК-полимеразы I; 2) полуконсервативный механизм репликации ДНК; 1959

г. - Овчинников и Свердлов - открыли РНК-полимеразу и структуру его генов;

1961 г. - Жакоб, Мезельсон и Бреннер - теория оперона и контроля экспрессии генов; Крик - теория триплетности кода - каждая аминокислота кодируется тремя нуклеотидами, расположенными в определенном порядке; 1961 г. - Ниренберг и Маттеи показали синтез белка в бесклеточной системе;

1963 г. - Меррифилд разработал метод синтеза пептидов на твердой подложке;

1964-1966 - продолжается детализация генетического кода, открыты нонсенс-кодоны детерминирующих синтез белка;

1970 г. - Гарвард Темин и Дэвид Болтимор -открытие обратной транскриптазы; - описание рестрикционной эндонуклеазы Hinfe в группе Смита; 1972

г - Пол Берг, Нобелевский лауреат, получил первые рекомбинантные ДНК, позволившие вторгаться в геном. Началась эпоха парасексуальной генетики; 1973

г. - усовершенствование методической базы парасексуальной генетики, применение рестрикционных эндонуклеаз в сочетании с ДНК-лигазами;

1976 г. - генная инженерия начала работать на науку. Рекомбинантные ДНК используют для пренатальной диагностики наследственного заболевания - альфаталассемии;

В 1977 - У.Гильберт и М.Сэнджер и соавт. определены длинные последовательности ДНК как основа для понимания их функций. Установили экзо- интронную структуру аденовируса, показали, что это свойство общее для эукориотических генов;

1978 - эукориотические гены заработали в бактериях и синтезировали кодируемый ими белок - проинсулин; - появилась первая трансгенная мышь - ген тимидинкиназы (ТК) заработал в соматических клетках мыши;

1985 - появилась статья о полимеразной цепной реакции (ПЦР);

1987 - появляются дрожжевые искусственные хромосомы - YAC (Yeast Аг- tifi Ciol) - как векторы для клонирования больших фрагментов и геномов.

Далее удалось разработать методы включения онкогенов, расшифровать гены иммунной системы, гены рецепторов, различных регуляторных белков, механизм репликации, транскрипции, трансляции, репарации - все это базовые исследования для развития современной генетики и вирусологии. Это результаты упорного труда выдающихся генетиков предыдущих поколений. Но все это история до 1988 г. А что же дальше? - Началась новая эпоха молекулярной генетики, эпоха интегральных исследований генома.

Последние два десятилетия велись интенсивные исследования по выяснению природы агентов, вызывающих ТГЭ животных и человека. Американский исследователь Стенли Прузинер в 1982 г. высказал предположение, что эти болезни вызываются прионами - инфекционными белковыми частицами, не содержащими нуклеиновой кислоты - носителя генетической информации. К прионной концепции этиологии ТГЭ многие ученые отнеслись скептически. Ситуация по губкообразной энцефалопатии КРС в Великобритании, а также скрейпи романовских овец в России и последствия (возможный образец технологического происхождения аналогичных ситуаций в эпидемиологии и эпизоотологии) продемонстрировала реальность возникновения «рукотворных» болезней. Оказалось, что для их возникновения социальные и технологические возможности существуют как в высоко цивилизованных государствах при самых современных технологиях, так и наоборот.

Все связанное с ГЭ КРС лишь условно можно объяснить спонтанностью, случайным стечением обстоятельств. Такие ситуации должны быть безусловно прогнозируемыми, а возникновения бедствия и его масштабы свидетельствуют о своеобразной профессиональной недоработке на уровне выполнения законов, кодексов, технологий. Возникновение и распространение новых ТГЭ при этом высветили неожиданные и непредсказуемые возможности широкой территориальной инвазии, а также перехода инфекций на другие виды животных и человека. (Воробьев А.А., Макаров В.В. Вестн. АМН РФ, 1996, 6 :3).

Нобелевская премия по физиологии и медицине за 1997 г. присуждена американскому неврологу, биохимику и вирусологу Стенли Прузинеру за вклад в идентификацию инфекционного агента, вызывающего ТГЭ. Основная заслуга С.Прузинера в доказательстве прионной концепции возбудителей губкообразных энцефалопатий В 1995 г. в США был сформулирован национальный проект «Геном Человека». Этот глобальный проект предполагающий к 2005 г. завершить определением полной последовательности всех трех миллиардов нуклеотидных звеньев, кодирующих всю генетическую информацию человека.

Дальнейшее развитие вирусологии в общечеловеческом и прикладном значении будет идти по пути углубленного изучения молекулярных основ патогенности вирусов, новых ранее неизвестных патогенов (прионов и ви- роидов), природы и механизмов персистенции вирусов и их экологии, разработки новых и совершенствования существующих методов диагностики и специфической профилактики вирусных болезней животных. Изменилось представление о спектре патогенности ряда вирусов. Так например, показана высокая чувствительность сайгаков к ряду вирусных болезней крупного и мелкого рогатого скота: чуме, оспе, везикулярному стоматиту, эфемерной лихорадке, эктиме. Эти болезни протекают остро и с большим процентом гибели. Экономический ущерб может быть весьма значительным не только за счет массовой гибели сайгаков, но и за счет перезаражения крупного и мелкого рогатого скота, пользующегося одними и теми же пастбищами с дикими животными.

В последние годы внимание вирусологов привлекает морбилливирусная инфекция у водных млекопитающих. Так, несколько вспышек этих болезней привели к гибели многих тысяч тюленей и дельфинов. Вспышки 80-х годов у береговых и серых тюленей Северной и Западной Европы и у байкальских тюленей в Сибири были вызваны соответственно вновь открытым вирусом чумы тюленей и штаммом вируса чумы собак. Морбилливирус дельфинов оказался близкородственным вирусу, выделенному от морских свиней на побережье Западной Европы в конце 80-х годов. Согласно серологическим опытам морбилливирусы продолжают циркулировать в большинстве районов со времени первых эпизоотий в 1988 г. Наиболее вероятным источником их у европейских тюленей (PDV-1) являются потомки североатлантических и арктических тюленей. Что касается морбилливируса средиземноморских дельфинов и морских свиней, то серологические данные указывают на широкое распространение этих вирусов у многих видов китообразных в Атлантике. Эпизоотия среди пресноводных тюленей озера Байкал не связана с ситуацией у европейских морских млекопитающих. Вирус, инфицировавший байкальских тюленей (PDV-2), неотличим от полевых изолятов вируса чумы собак.

В последние годы появилось много сообщений о выделении оспенных вирусов от кошек. Есть данные об инфицированности этими вирусами мелких грызунов, которые, возможно, являются резервуаром возбудителей. Поскольку мелкие грызуны служат пищей лисицам, была исследована инфи- цированность лисиц поксовирусами. Сыворотки 703 лисиц из северо- восточной части Германии были исследованы с помощью ИФА на АТ к вирусу осповакцины шт. Эльстр. АТ были обнаружены у 46 (6,5%) лисиц.

Обратила на себя внимание патология людей и животных, в которой этиологическая роль вирусов даже не подозревалась. Так, например, появились сообщения о роли птиц, являющихся переносчикамии экзогенного агента, и высоком проценте положительных ответов на АГ ВБМ и Эпштейна-Барр у лиц, больных рассеянным склерозом; о роли вирусов в ишемической болезни сердца, поскольку признается существенная роль хронической вирусной инфекции в генезе кардинальной патологии. Оказалось, что наибольшим кардиотропизмом отличаются энтеровирусы (вирусы полиомиелита, ECHO, Коксаки). Активно разрабатывается аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза (Гирина О.Н. Укр. кард, журн., 1995, 6 :73), показана роль вирусов в патогенезе рассеянного склероза (PC). Причем возникновение последнего не является результатом прямого действия вируса, а следствием персистенции его и вариантом соответствующей защитной реакции организма на вирусную персистенцию (Simon J. et al. Med Hipoth., 1996, 46, 6 :537 ).

Установлена и роль герпесвируса в этиопатогенезе атеросклероза, высказано предположение о том, что гомологичные участки в генах человека и вируса могут играть роль в развитии атеросклеротических поражений.