РЕГУЛЯЦИЯ ГОНАДОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯГИПОФИЗА

Последние работы Сойера и сотр. [160—165] проливают свет на последовательность нервных механизмов, посредством которых мозг регулирует секрецию гипофизом гонадотропного гормона, вызывающего овуляцию. У кошки или кролика в период течки, когда раздражение рецепторов вагины во время коитуса естественным образом включает этот механизм, наблюдается выраженное изменение спонтанной электрической активности базальной части переднего мозга и переднего гипоталамуса. При спонтанно возобновляющемся половом цикле у крысы в аналогичных упомянутым выше областях мозга выявляются сходные изменения электрической активности в определенное время дня, предшествующего овуляции. Спонтанно возникающая или вызываемая введением гормонов течка — необходимое условие появления этих изменений, которые, очевидно, приводят к выделению гонадотропных гормонов, а следовательно, к овуляции. Во всех случаях общий конечный путь для влияний, вызывающих выделение гонадотропных гормонов и овуляцию, проходит через бугровые структуры, расположенные непосредственно над средним возвышением ножки гипофиза. Раздражением этой области у кошки и «кролика удается вызвать овуляцию, а при экспериментальном разрушении этой области вызываемая коитусом овуляция блокируется (фиг. 33). У крысы механизм, регулирующий секрецию

Фиг. 33. Среднесагиттальный разрез через гипоталамус и гипофиз [21].
Показана бугровая область, которая регулирует выделение гормона, вызывающего овуляцию как у кролика, так и у кошки (6), и области, связанные с половым поведением, в переднем гипоталамусе у кошки (/) и в заднем гипоталамусе у кролика (//).
1 — передняя комиссура, 2 — хиазма, 3 — срединное возвышение, 4 — massa intermedia, 5 — 3-й желудочек, 7 — маммилярное тело, 8 — отросток воронки, 9 — дистальная часть гипофиза.


гонадотропного гормона, распространяется, кроме того, на области среднего мозга и основания маммилярных тел [6]. Сойер и сотр. [21] собрали богатый материал, касающийся фармакологических влияний на область гипоталамуса, регулирующую функцию половых желез. В опытах на крысах и кроликах удавалось блокировать овуляцию введением атропина, пентобарбитала, морфина и аминазина. При введении соответствующих доз этих препаратов ЭЭГ приобретала характер, типичный для сна, и одновременно повышался порог реакции пробуждения. Блокаду овуляции этими веществами считали прежде результатом нарушения проведения в восходящей ретикулярной формации, где проходят импульсы, ответственные за активацию стимулирующего механизма гипофиза. Однако позднее Сойер [20] обнаружил, что эти вещества (среди которых следует особо отметить атропин, блокирующий холинэргическую систему) блокируют овуляцию, вызываемую прямым электрическим раздражением гипоталамуса — последнего нервного звена перед портальной системой. Вещества, блокирующие адренэргическую систему, например SKF-501 и резерпин, подавляют овуляцию у нормального животного, но не оказывают подобного влияния на овуляцию, вызываемую прямым раздражением гипоталамуса. На основании этих новых данных можно утверждать, что гипоталамический медиатор, стимулирующий секрецию гокадотропного гормона, относится к холинэргическим; крЬме того, эти данные позволяют предполагать, что адренэргическое звено, участвующее в естественном процессе афферентного включения овуляции, расположено проксимально от холинэргического, а не дистально, как это предполагалось ранее.
В последних работах Дэвидсона и Сойера [7] описан процесс саморегуляции, посредством которого повышение содержания половых гормонов в крови приводит к прекращению дальнейшей секреции гипофизом гонадотропных гормонов. Гипоталамус играет важную роль в этой цепи явлений; об этом свидетельствует следующий опыт: при имплантации кристаллов эстрогена в область медианного возвышения и бугровую область мозга самке кролика вызываемая коитусом овуляция прекращается и происходит атрофия яичников (фиг. 34). Тем не менее такие самки охотно спариваются с самцами, причем даже чаще обычного. Аналогичные факты были получены в опытах на самцах собак, имплантация которым тестостерона в ту же бугровую область гипоталамуса приводит к аспермии и выраженной атрофии семенников и предстательной железы. Имплантация гормонов в другие области мозга или непосредственно в гипофиз не дает подобного эффекта. Эти эксперименты подтверждают предположение о том, что в норме циркулирующие в крови половые гормоны, действуя на


Фиг. 34. Влияние имплантации эстрогена на овуляцию [7].


А. Среднесагиттальный разрез через гипоталамус и гипофиз кролика; черными значками отмечены места имплантации эстрогена, блокировавшего овуляцию, связанную с копуляцией. Б. Нормальный (контрольный) и атрофированный яичник. 1 — хиазма, 2 — срединное возвышение, 3 — дистальная часть гипофиза, ч — отросток воронки, 5 — маммилярное тело.

бугровую область гипоталамуса, прекращают дальнейшую секрецию гонадотропных гормонов по принципу обратной связи.
«Фармакологическое» действие циркулирующих в крови гормонов в последнее время было использовано для разработки эффективных противозачаточных средств, применяемых per. os. Такие противозачаточные средства, как норэтинодрел и норэтистерон, эффективность которых убедительно доказана, повышают порог гипоталамического механизма секреции гонадотропного гормона у кролика и, таким образом, блокируют овуляцию.

Следовательно, противозачаточное действие этих веществ зависит от их влияния на мозг, а не от прямого воздействия на овуляцию, как это предполагали ранее.
Действие этих противозачаточных средств основано на существовании в гипоталамусе двух функционально различных областей регуляции половой активности: блокируя бугровую систему, индуцирующую овуляцию, эти средства не влияют на пространственно обособленный механизм, регулирующий психо-физиологические аспекты полового поведения (см. фиг. 33). Механизмы мозга, обусловливающие libido и половое влечение, при этом не затрагиваются, так что склонность к спариванию и ее отражение в поведении не изменяются, тогда как последующее выделение гонадотропного гормона и овуляция не осуществляются. Оплодотворение зависит от ряда следующих друг, за другом фаз; половое возбуждение и спаривание в обычных условиях стимулируют выделение гонадотропного гормона и овуляцию. Противозачаточные средства не влияют на поведенческие звенья этой цепи, но блокируют последующее эндокринное звено на стадии образования в гипоталамусе фактора, вызывающего секрецию гонадотропного гормона.
Действие таких противозачаточных средств напоминает действие стероидов, обычно вырабатываемых яичником при беременности; достигая мозга, циркулирующие в крови стероиды блокируют овуляцию на время беременности. Перед нами парадокс: описанные фармакологические средства, воспроизводящие эти характерные для беременности влияния, применяются именно для того, чтобы предотвратить беременность. Anderson E., Bates R. W., Hawthorne E., Haymaker W., Knowlton K-, R i о c h D. Mck., Spence W. T., Wilson H., The effect of midbrain and spinal cord transection on endocrine and metabolic functions, with postulation of a midbrain hypothalamico-pituitary activating system, Recent Progress in Hormone Research, 13, 21—66 (1957). А н о x и н П. K., The physiological basis or the pathogenesis of hypertensive states, Cor et Vasa, 2, 247—272 (1960). В el Ion i L., Rete mirabile (introduzione Storica). In Patho- physiologia Diensephalica, pp. 1—17, Springer-Veiny, Wien, 1958. В i c h a t X., Physiological Researches upon Life and Death. Watkins T. (Tr.) Smith and Maxwell, Philadelphia, 1809. Богданов E. M., Regulation of TSH secretion, Fed. Proc., 21, 623—627 (1962). C r i t c h 1 о w V., Blockade of ovulation in the rat by mesencephalic lesions, Endocrinology, 63, 596—610 (1958). Davidson J. M., Sawyer С. H., Effects of localized intracerebral implantation of estrogen on reproductive function in the female rabbit, Acta endocrinol., 37, 385—393 (1961). E u 1 e r C., von, Holmgren B., The role of hypothalamo- hypophysial connexions in thyroid secretion, J. Physiol., 131, 137—146 (1956). French J. D., Longmire R. L., Porter R. W., Mo- v i u s H. J., Extravagal influences and gastric hydrochloric acid secretion induced by stress stimuli, Surgery, 34, 621—632 (1953). French J. D., Porter R. W., Cavanaugh E. B., Longmire R. L., Experimental observations on «psychosomatic» mechanisms. I. Gastrointestinal disturbances, Arch. Neurol. and Psychiat. (Chicago), 72, 267—281 (1954). Ganong W. F., Adrenal-hypophyseal interrelations, pp. 187— 201. In Gorham A. (Ed.), Comparative Endocrinology, John Wiley, New York, 1959. Gunn C. G., Friedman M., Byers S. O., Effect of chronic hypothalamic stimulation upon cholesterol-induced athe- roschlerosis in the rabbit, J. Clin. Invest., 39, 1963—1972 (1960). Harrison T. S., Some factors influencing thyrotropin release in the rabbit, Endocrin., 68, 466—478 (1961). Knigge К. M., Neuroendocrine mechanisms influencing ACTH and TSH secretion and their role in cold acclimation, Fed. Proc., 19, 45—51 (1960). Porter R. W., Hypothalamic involvement in the pituitary-adrenocortical response to stress stimuli, Am. J. Physiol., 172, 515— 519 (1953). Porter R. W., The central nervous system and stress-induced eosinopenia, Recent Progress in Hormone Research, 10, 1—27 (1954). Porter R. W., Brady J. V., С о n r a d D., Mason J. W., G a 1 a m b о s R., R i о c h D. M., Some experimental observations on gastro-intestinal lesions in behaviorally conditioned monkeys, Psychosom. Med., 20, 379—394 (1958). Sayers G., Factors influencing the level of ACTH in the

blood, pp. 138—149. In Ciba Foundation Colloqula on Endocrinology, vol. II, Hormones in the Blood, J. and A. Churchill, London, 1957. Sawyer С. H., Triggering of the pituitary by the C. N. S., pp. 164—174. In Bullock T. H. (Ed.), Physiological Triggers. Am. Physiol. Soc., Washington, 1957. Sawyer С. H., Nervous control of ovulation, pp. 1—20. In Lloyd C. W. (Ed.), Recent Progress in the Endocrinology of Reproduction, Academic Press, New York, 1959. Sawyer С. H., Kawakami M., Interactions between the central nervous system and hormones influencing ovulation, pp. 79—97. In Villee C. A. (Ed.), Control of Ovulation, Perga- mon Press, New York, 1961. S e 1 у e H., The Physiology and Pathology of Exprosure to Stress, Montreal, 1950. S 1 u s h e r M. A., Roberts S., Fractionation of hypothalamic tissues for pituitary-stimulating activity, Endocrinol., 55, 245—254 (1954).

Еще по теме РЕГУЛЯЦИЯ ГОНАДОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯГИПОФИЗА:

1. ГОНАДОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ
2. Процессы регуляции в клетке
3. 3.6.6.3. Регуляция экспрессии генов у прокариот
4. Регуляция активности генов и белков
5. 8.3.2. Эмбриональная регуляция
6. Эпигенетическая регуляция онтогенеза
7. Регуляция каст со стороны семьи
8. Метаболическая регуляция
9. 6-8* Многослойная регуляция
10. Регуляция генной активности
11. Генетическая регуляция онтогенеза
12. Рефлекторная регуляция положения тела
13. 4. 4. Биологические механизмы регуляции численности