Пиримидины и имидатиазолы

после лечения ивермеком

Представителем имидатиазолов является левамизол гидрохлорид. Левамизол является высокоэффективным препаратом для лечения и профилактики паразитарных гастроэнтерита и бронхита у крупного рогатого скота, овец и коз (Н.В.

По данным S. Marriner, J. Armour (1986) левамизол применяется в форме инъекционного раствора (подкожно), с кормом перорально, с водой и накожно. Препарат в дозе 7,5 мг/кг эффективен как против имагинальных нематод, так и личиночных стадий. Впервые о высокой нематодоцидной активности левамизола и его широком спектре антигельминтного действия сообщали D. Thienpont et al. (1966). Высокая эффективность левамизола получена в разных странах мира. В дозе 7,5 мг/кг по ДВ левамизол высокоэффективен при диктиокаулезе жвачных животных (E.D. Rauert, 1967; D.B. Ross, 1968 и др.), стронгилятозах пищеварительного тракта (G. Scheel, 1967; S. Stampa, F.M.H. Serrano, 1967 и др.), аскаридозе и эзофагостомозе свиней (G.H. Rohrbacher et al., 1967), нематодозах собак (C. Ozean, 1967), нематодозах птиц (K. Enigk, A. Dey~Hazra, 1968).

Левамизол применяют на разных видах животных разными способами: крупному рогатому скоту назначают в дозе 7,5 мг/кг с кормом и в форме раствора подкожно, а также накожно; овцам в дозе 7,5 мг/кг в форме суспензии и подкожно в форме раствора; свиньям в дозе 7,5 мг/кг в форме инъекций и с кормом; птице в дозе 25 мг/кг с питьевой водой. При повышении дозы возможны осложнения в виде саливации, брадикардии, мышечного тремора. Левамизол гидрохлорид, оказывая губительное действие на взрослых и личинок нематод, не влияет на яйца и гипобиотиче- ские личинки (W.C.

Левамизол, кроме холинэргического действия, ингибирует активность фумарат редуктазы и нарушает гликолиз и обмен веществ гельминта, вызывая их паралич и гибель (М. J. Sarpe, 1980).

Терапевтический индекс левамизола невысок, особенно, у лошадей (M.J. Clarkson, М.К. Beg, 1970), собак и кошек и, поэтому левамизол применяется для лечения жвачных животных, свиней и птицы. Левамизол обладает антихолинэстеразной активностью и в связи с этим не рекомендуется его применять одновременно с фосфорорганическими препаратами.

Левамизол стимулирует иммунную систему млекопитающих за счет клеточного иммунитета (S. Olusi et al., 1979).

В последние годы левамизол гидрохлорид выпускают многие страны под различными названиями и в разных лекарственных формах.

Острая токсичность. Экспериментальные исследования на лабораторных животных, а также овцах, козах и крупном рогатом скоте показали, что левамизол безопасен в применении.

Для белых мышей ЛД50 левамизола при введении в желудок равна 210, а для белых крыс при этом же способе введения 480 мг/кг (D. Thienpont et al., 1966). По данным М.Н. Fischer (1986) ЛД5о левамизола при внутривенном введении белым мышам равна 22, а белым крысам 24 мг/кг, а при подкожном введении белым мышам 84 и белым крысам 130 мг/кг.

Левамизол для овец безопасен при повышении терапевтической дозы до 60 мг/кг (J.K. Walley, 1966; В.А. Forsyth, 1968; J.R. Philip, D.K. Shone, 1967). Случайные смерти могут иметь место при увеличении дозы левамизола до 75-80 мг/кг, особенно, у животных при общем плохом состоянии, но летальная доза выше 105 мг/кг.

Дозы 13,5-20 мг/кг были назначены сотням и тысячам животных. Осложнения бывают редко, причем они слабы и прохо- дящи. В их число входят: трясение головой, облизывание губ, слюнотечение и легкое мышечное дрожание, особенно, головы и шеи. При одновременном лечении против фасциолеза никаких токсических реакций не отмечали, также как и при лечении кокцидиоза, бактериальных инфекций и псороптоза. При очень высоких дозах осложнения увеличиваются. У тяжело пораженных животных наблюдают дрожание мышц, сильную атаксию, нервную раздражительность, частое мочеиспускание и дефекацию, учащение дыхания, одышку и даже конвульсии.

При повышении дозы препарата симптомы отравления наступают быстро, обычно через 5-15 мин после введения левами- юла, достигая максимума проявления в течение 30 мин. Осложнения обычно постепенно исчезают в течение 1-6 ч. Гибель животных наступает быстро, через 0,5-2 ч и, вероятно, обуславливается остановкой сердца. Ни в одном случае смерть не наступала позже, чем через 24 ч после введения препарата (В.A. Forsyth, 1966).

Хроническая токсичность. В опытах на лабораторных животных (белых крысах) установлено, что левамизол в начальной дозе 250 мг/кг с последующей дачей 200 мг/кг ежедневно в течение 5-7 сут не вызывал никаких отрицательных реакций и гистологических изменений в тканях тела. Доза 140 мг/кг при непрерывном введении в течение 120 сут вызывала снижение потребления корма и снижение скорости роста (D. Thienpont et al., 1966).

В опытах на овцах отмечено, что введение препарата в дозе 20 мг/кг каждые 4 недели в течение 7 мес не вызывало повышения токсичности и потерь в массе (J.K. Walley, 1966). Доза 60 мг/кг в течение 5 сут подряд переносилась не всеми животными. Доза 75 мг/кг вызывала тяжелые осложнения у овец (В.A. Forsyth, 1966).

У крупного рогатого скота не отмечено смертельных случаев после введения препарата в дозе 50 мг/кг в день в течение 5 сут подряд. При повышении дозы наблюдали эффект, подобный таковому у овец, но у крупного рогатого скота они были более выраженными.

Легкое возбуждение отмечали у ангорских коз сразу после дачи препарата в дозе по 30 мг/кг каждые две недели в течение 6 месяцев.

М.М. Asif et al. (1995) провели специальный опыт по изучению влияния левамизола в дозе 7,5 мг/кг при пероральной даче на гематологические и биохимические показатели телок в возрасте 1 года. Пробы крови брали у леченых телок через 1,7, 14 и 21- и сутки после дачи левамизола. Отмечены изменения в количестве моноцитов и в скорости оседания эритроцитов у животных через 1 и 24 ч после введения левамизола.

Эмбриотоксичность и тератогенное действие. Опыты по выявлению возможного эмбриотропного действия левамизола проведены на беременных самках белых крыс. Беременным крысам разных групп вводили подкожно левамизол в дозах 7,5 и 22,5

рапевтический индекс нилверма равен 4-5 в зависимости от вида животных. ЛД50 при введении в желудок и подкожном введении белым мышам составляет 84 и 210 мг/кг, для белых крыс - 130 и 480 мг/кг, соответственно. У крыс при ежедневной даче препарата в течение 120 сут в дозе 9 и 35 мг/кг подкожно и перорально понижалась поедаемость корма, но при этом не отмечалось изменений показателей крови и мочи.

По степени переносимости нилверма животными на первом месте находится птица, затем овцы, крупный рогатый скот, свиньи и лошади. Из побочных явлений у некоторых индивидуально чувствительных к нилверму животных отмечают саливацию, повышенное слезоотделение, одышку и рвоту. У крупного рогатого скота и, особенно, у лошадей при подкожном введении могут быть отеки на месте инъекции. Лошадям и крупному рогатому скоту парентеральное введение нилверма (кроме левамизола) не рекомендуется.