АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Антиметаболиты имеют структуру, подобную физиологически важным соединениям (аминокислотам, нуклеотидным основаниям, витаминам), но не обладают их свойствами. Включаясь в обмен веществ, они обусловливают синтез соединений, не усваиваемых клеткой и блокирующих определенные реакции обмена веществ.

Антиметаболиты тормозят синтез ДНК и РНК, включаясь в синтез нуклеиновых кислот как «ложные нуклеотиды». Использование этих препаратов при поражении иммунной системы основано на том, что антиметаболиты разрушают лимфоциты, пролиферирующие в ответ на антигенный стимул, отменяя таким образом иммунный ответ.
6-меркаптопурин — Mercaptopurinum (Mercaleukin, Purinethol) — производное пурина; он встраивается в нуклеиновую кислоту вместо физиологического пуринового основания и блокирует важные процессы обмена веществ. Препарат участвует в синтезе тиоионозиновой кислоты, которая блокирует дегидрогеназу и инозид монофосфатной кислоты и тем самым синтез аденозинмонофосфата и изанозинмоно- фосфата. Эта реакция занимает ключевое положение в клеточном метаболизме, так как от нее зависит синтез РНК, ДНК и разных ко- ферментов. Кроме того, 6-меркаптопурин вызывает псевдоблокаду по принципу обратной связи, когда синтез пурина подавляется на начальных стадиях, поэтому антагонисты пурина целесообразно применять через 12—72 часа после введения антигена.
Механизм иммуносупрессивного действия меркаптопурина состоит в иммуносупрессивном влиянии на пролиферативную фазу иммунного ответа, в повышении толерантности при повторном введении антигена, в торможении гуморальною иммунного ответа (подавление синтеза преимущественно IgG), в торможении клеточных иммунных реакций. Препарат быстро всасывается в желудке. Для оптимального эффекта необходима его высокая концентрация в клетках, обеспечивающая постоянное и надежное торможение вышеуказанных метаболических процессов.
Начальная суточная доза меркаптопурина 2 мг/кг, а при длительном лечении 0,5—1,0 мг/кг.
Азотиоприн — Azothioprinum (имуран — Imuran) — один из аналогов 6-меркаптопурина; и этом соединении атом водорода сульфо- гидроксильной группы заменен на имидазольное кольцо. В организме он подвергается ферментативному расщеплению в присутствии SH- группы (глутатиона) на меркаптопурин и тиоимидазольное соединение и оказывает свое иммуносупрессивное действие по существу за счет меркаптопурина.

Действие азатиоприна на организм начинается через 2—4 дня после назначения и сохраняется в течение 2—4 дней после отмены препарата. Механизм действия связан с иммуносупрессивным эффектом нитроимидазольного кольца и большой выраженности аффинитета азатиоприна к лимфоцитам. Он тормозит продукцию антител В-клетками, если она зависит от регулирующих Т-клеток.
Терапевтические концентрации препарата угнетают Т-супрессоры более сильно, чем Т-хелперы. При этом сохраняются клетки, ответственные за иммунологическую память. Наиболее эффективен препарат при системной красной волчанке, гломерулонефрите и трансплантации.
Метотрексат — МеНю^ехаШт (аметоптерин — Ате1Ьор1епп) — антагонист фолиевой кислоты, применяется для лечения неопластических и иммунологических заболеваний. Он тормозит активность ди- гидрофолатредуктазы (РН2-редуктаза) и тем самым образование тет- рагидрофолиевой кислоты, которая необходима для ресинтеза тимин- метиловых групп и дезоксиуридиловой кислоты в рамках синтеза тимидилата. При этом нарушается удвоение ДНК.
Метотрексат имеет большую молекулярную массу, поэтому при пероральном применении всасывается лишь 30—60% принятой дозы. Препарат влияет в первую очередь на превращение стимулированных лимфоцитов в клетки-эффекторы. Фолиевая кислота является специ- фическм антагонистом этого соединения, ее введение совместно с метотрексатом снижает нежелательные побочные эффекты при сохранении иммуносупрессивного действия. Препарат связывается с сывороточным альбумином, поэтому его токсичность увеличивается при гипоальбуминемии. При внутривенном введении токсическое действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта менее выражено. Препарат может вызывать потерю аппетита у животных и нарушать функции желудочно-кишечного тракта.
Другие антиметаболи гы — фторурацил, цитозар, 6-азауридин и 6-урацил — также обладают иммуносупрессивными свойствами, однако с этой целью почти не используются, а применяются как цитоста- тические препараты.

<< | >>

↑

Источник: И. В. Сидоров, В. В. Калугин и др.. Справочник по лечению собак и кошек с описанием лекарственных средств — М.: Нива России: Издательский дом «ОНИКС 21 век». — 576 с.. 2001

Еще по теме АНТИМЕТАБОЛИТЫ:

- Болезни домашних и c/х животных - Заболевания диких животных - Заболевания и лечение грызунов - Заболевания и лечение лошадей - Заболевания и лечение свиней - Лечение кожных заболеваний животных - Справочники по лечению животных -

- Биология - Ветеринария - Взаимоотношения животных - Все животные - Геология - Зоопсихология - Коровы - Кошки - Лечение животных - Лошади - Насекомые - Науки о Земле - Опасные растения и животные - Растительный мир - Редкие животные - Сельское хозяйство - Собаки - Экология -